Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: оланзапина дигидрохлорида тригидрат 7.03 мг, что соответствует содержанию оланзапин 5 мг,
- Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая — 40.99 мг, лактозы моногидрат — 40.98 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 5 мг, кросповидон — 5 мг, магния стеарат — 1 мг,
- состав оболочки: гипромеллоза — 1.4 мг, краситель хинолиновый желтый — 0.014 мг, опадрай Y-1-700 белый — 2.79 мг (гипромеллоза — 62.5%, титана диоксид — 31.25%, макрогол 400 — 6.25%).
Таблетки по 5 мг., в блистере 7 шт., 4 блистера в пачке картонной.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой ‘E 402’ — на другой, без или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое.
Фармакокинетика
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь. Сmах после перорального приема достигается через 5-8 ч. Пища не влияет на всасывание препарата.
При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.
При концентрации в плазме 7-1000 нг/мл связывание с белками — 93%, в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином.
Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит — 10-N-глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина.
Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.
Выводится почками — 57% (в основном в виде метаболитов).
У здоровых добровольцев после приема внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч), а средний плазменный клиренс — 26 л/ч (12-47 л/ч). T1/2 оланзапина может меняться в зависимости от возраста и пола, а так же статуса курения: некурящие (клиренс — 18.6 л/ч, T1/2 — 38.6 ч), курящие (клиренс — 27.7 л/ч, T1/2 — 30.4 ч), женщины (клиренс — 18.9 л/ч, T1/2 — 36.7 ч), мужчины (клиренс — 27.3 л/ч, T1/2 — 32.3 ч), пациенты 65 лет и старше (клиренс — 17.5 л/ч, T1/2 — 51,8 ч), пациенты до 65 лет (клиренс — 18.2 л/ч, T1/2 — 33.8 ч).
Степень изменений T1/2 и плазменного клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей. Достоверных различий между средними значениями T1/2 и плазменного клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у лиц с нормальной функцией почек не установлено.
Фармакодинамика
Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.
Обладает сродством к серотониновым (5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6), допаминовым (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновым (М1-5) рецепторам, адренорецепторам (α1) и гистаминовым (H1) рецепторам.
Выявлен антагонизм к серотониновым (5НТ), допаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2-рецепторов, в сравнении с допаминовыми D2-рецепторами.
Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.
Клиническая фармакология
Антипсихотический препарат (нейролептик).
Инструкция
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, однократно — 5-20 мг/сут.
Показания к применению
- Лечение шизофрении,
- Поддерживающая и длительная противорецидивная терапия у пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение,
- Лечение маниакального эпизода средней и тяжелой степени,
- Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат оказался эффективен при лечении маниакального эпизода,
- В комбинации с флуоксетином для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии соответствующих данному эпизоду). Препарат Эголанза в качестве монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии,
- В комбинации с флуоксетином для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства. Препарат Эголанза в качестве монотерапии не показан для лечения депрессивного эпизода в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания к применению
- Риск развития закрытоугольной глаукомы,
- Детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности клинических данных),
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу),
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов в том числе нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе), с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.
Применение при беременности и детям
Препарат следует назначать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.
Противопоказано детям до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, часто — головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия, редко — судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе), очень редко — дистония (включая окулогирный криз) и позднюю дискинезию. Очень редко может развиться ЗНС.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая), нечасто — брадикардия с коллапсом или без, очень редко — увеличение интервала QTc на ЭКГ, желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть, очень редко — тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны пищеварительной системы: часто — транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запор и сухость слизистой оболочки полости рта, транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT), особенно в начале терапии, редко — гепатит (в т.ч. гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени), очень редко — панкреатит, повышение активности ЩФ и общего билирубина.
Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела, часто — повышение аппетита, гипертриглицеридемия, очень редко — гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход, гиперхолестеринемия, гипотермия.
Со стороны органов кроветворения: часто — эозинофилия, редко — лейкопения, очень редко — тромбоцитопения, нейтропения, в единичных случаях — асимптоматическая эозинофилия.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко — задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожных покровов: нечасто — реакции фотосенсибилизации, очень редко — алопеция.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, очень редко — анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Лабораторные показатели: очень часто — гиперпролактинемия, но клинические проявления (например, гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) редко, у большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализуется без отмены терапии. Нечасто — повышение активности КФК, в единичных случаях наблюдалось повышение концентрации глюкозы в плазме крови, триглицеридов, холестерина.
Лекарственное взаимодействие
Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1А2 могут изменять метаболизм оланзапина.
Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы препарата.
Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин значительно подавляет метаболизм оланзапина. Снижая клиренс оланзапина, повышается Cmax оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% — у курящих мужчин, AUC — на 52% и 108% соответственно, поэтому у пациентов принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин) следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы оланзапина.
Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина на 50-60% и его следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после оланзапина.
Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием антацидных препаратов (алюминия или магния) или циметидина, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.
Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).
Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.
Необходима осторожность при применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc (амитриптилином, хлорпромазином, дроперидолом, тиоридазином, пимозидом, хинидином, прокаинамидом, соталолом, эфедрином, адреналином, тербутатином, эритромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, кетоконазолом, флуконазолом и другими), нарушающими электролитный баланс или тормозящими метаболизм оланзапина в печени.
Одновременное применение оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4), клинически значимое взаимодействие маловероятно.
Не обнаружено подавления метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих в основном путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Дозировка
При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза — 10 мг/сут.
При острой мании, связанной с биполярными расстройствами, у взрослых — 15 мг/сут (1 раз) в качестве монотерапии или 10 мг/сут (1 раз) в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).
Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациентам, ранее получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать лечение в той же дозе для профилактики рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина следует продолжать (при необходимости уточняя дозу), при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.
При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для профилактики рецидивов биполярного расстройства, суточную дозу можно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозы сверх значения, рекомендованного в качестве начальной дозы, рекомендуется только после тщательного клинического анализа, и должно, как правило, происходить с интервалами не менее 24 ч.
Перед прекращением приема оланзапина следует постепенно снижать дозу. Максимальная суточная доза оланзапина — 20 мг.
Более низкая начальная доза (5 мг/сут) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.
Для пациентов с нарушениями функции печени/или почек может потребоваться снижение начальной дозы (до 5 мг/сут). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по Чайлд-Пью) следует назначать начальную дозу 5 мг и повышать ее с осторожностью.
Передозировка
Тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, угнетение сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.
Меры предосторожности
Оланзапин не разрешен к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, и этот препарат не рекомендуется применять у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения.
Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, связанных с приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.
При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться ЗНС. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в т.ч. оланзапин.
Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.
При изменении уровней липидов на фоне приема оланзапина следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена.
Особая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз, АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При выявлении гепатита (в т.ч. гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием оланзапина следует прекратить.
Прекращение приема препарата.
При резком прекращении приема оланзапина в очень редких случаях (<,0.01%) были зарегистрированы острые симптомы, например, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагниемией или удлинением QT в семейном анамнезе.
Следует избегать одновременного применения других нейролептиков или лекарственных средств, также удлиняющих интервал QT или вызывающих гипокалиемию.
Совпадение во времени приема оланзапина и тромбоэмболии вен зарегистрировано в редких случаях (менее 0.01%). Причинная связь симптомов тромбоэмболии вен и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку больные шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, например, неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.
Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются редко. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.
При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
В клинических испытаниях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.
Оланзапин не рекомендуется применять при лечении детей и подростков. Исследования, проведенные у пациентов в возрасте 13-17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в т.ч. увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение уровня пролактина. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.
Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или глюкозо-галактозная мальабсорбции.
Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
