Состав и форма выпуска
Таблетка — 1 таб.:
- Активное вещество: тизанидина гидрохлорид (тизанидин) 2,0 мг,
- Вспомогательные вещества: лактоза (лактоза безводная), проСолв SMCC 50 (целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный 2 %), проСолв SMCC 90 (целлюлоза микрокристаллическая 98 %, кремния диоксид коллоидный 2 %), стеариновая кислота.
30 шт. в упаковке.
Описание лекарственной формы
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне и гравировкой ‘T2’ на другой.
Фармакологическое действие
Тизанидин является агонистом альфа2-адренергических рецепторов, расположенных в центральной нервной системе на супраспинальном и спинальном уровнях.
Стимулируя пресинаптические альфа2-адренорецепторы, тизанидин подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, стимулирующих рецепторы, чувствительные к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Тизанидин не оказывает прямого действия на скелетные мышцы, нейромышечные синапсы или моносинаптические рефлексы.
Тизанидин уменьшает спастичность и клонические судороги, вследствие чего снижается сопротивление мышц пассивным движениям в суставах и увеличивается объем активных движений.
Фармакокинетика
Всасывание:
Абсорбция тизанидина высокая, время достижения максимальной концентрации в плазме (ТСmаx) — 1-2 ч. Биодоступность — 34%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику.
Распределение и метаболизм:
Объем распределения — 2,6 л/кг. Связь с белками плазмы — 30%.
В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика имеет линейный характер. Тизанидин быстро метаболизируется в значительной степени в печени (95%) с образованием неактивных метаболитов.
Выведение:
Период полувыведения (Т1/2) — 3-5 ч. Выводится преимущественно почками (70% — в неизмененном виде, 2,7% — в виде метаболитов) и выделяется с калом (20%).
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 25 мл/мин) максимальная концентрация в плазме (Сmах) возрастает в 2 раза, Т1/2 — 14 ч, площадь под кривой ‘концентрация-время’ (AUC) возрастает в 6 раз.
Инструкция
Внутрь.
Показания к применению
Спастичность скелетных мышц при рассеянном склерозе, повреждениях спинного мозга.
Противопоказания к применению
- Гиперчувствительность к тизанидину или другим компонентам препарата,
- беременность,
- период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- выраженные нарушения функции печени,
- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин), альфа2-адреномиметиками, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Тизанидин у пациентов с почечной недостаточностью. При применении препарата Тизанидин у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) может потребоваться снижение дозы.
Применение при беременности и детям
Противопоказано при беременности и кормлении грудью.
Детский возраст до 18 лет.
Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10%, часто — не менее 1%, но менее 10%, нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%, редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%, очень редко — 0,01%, включая единичные сообщения.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, редко — бессонница, галлюцинации, расстройство сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение артериального давления, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, редко — тошнота, нарушение функции ЖКТ.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — преходящее повышение активности ‘печеночных’ трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — мышечная слабость.
Прочие: очень часто — повышенная утомляемость, часто — синдром ‘отмены’*.
При резкой отмене после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после применения вместе с гипотензивными препаратами) повышается риск развития тахикардии, повышения АД, в отдельных случаях — острое нарушение мозгового кровообращения.
Лекарственное взаимодействие
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) значительно повышает концентрацию тизанидина в плазме крови и повышает вероятность развития побочных реакций.
Гипотензивные препараты, в том числе диуретики, при одновременном применении с тизанидином повышают риск развития выраженного снижения АД и брадикардии.
При одновременном применении с пероральными контрацептивными препаратами, антиаритмическими препаратами, циметидином, норфлоксацином, рофекоксибом, тиклопидином значительно снижается клиренс тизанидина.
При одновременном применении с тизанидином седативных препаратов и этанола повышается риск угнетения центральной нервной системы.
Парацетамол увеличивает ТСmаx на 16 мин (клинического значения не имеет).
Дозировка
Начальная доза составляет 2 мг, с последующим повышением дозы на 2 мг с интервалами не менее 3-4 дней.
Максимальная суточная доза — 36 мг.
Режим дозирования следует устанавливать индивидуально, суточную дозу делят на несколько приемов (до 3-4) в зависимости от потребности пациента. Обычно не требуется применение более 24 мг/сут.
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы следует проводить постепенно, с учетом переносимости и эффективности: сначала увеличивают дозу, после чего увеличивают кратность применения.
У пациентов старше 65 лет препарат Тизанидин-Тева следует применять под тщательным контролем функции почек в связи с возможным снижением скорости клубочковой фильтрации.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженное снижение АД, удлинение интервала QT(с), головокружение, сонливость, миоз, тревога, нарушение дыхания, кома.
Лечение: промывание желудка, многократное применение активированного угля, проведение форсированного диуреза, симптоматическая терапия, прием большого количества жидкости.
Меры предосторожности
Рекомендуется контролировать функциональные показатели печени 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которые принимают препарат Тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, такие как необъяснимая тошнота, анорексия, чувство усталости. В случае, когда активность ‘печеночных’ трансаминаз выше верхней границы нормы в 3 раза и более, применение препарата Тизанидин следует прекратить.
При одновременном применении препарата Тизанидин с ингибиторами изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови, что в свою очередь может быть причиной развития симптомов передозировки, в частности удлинения интервала QT(c). Одновременное применение препарата Тизанидин с ингибиторами изофермента CYP1A2 и другими препаратами, которые могут привести к удлинению интервала QT(c), не рекомендуется.
При лечении тизанидином пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ишемической болезнью сердца следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели функционального состояния сердца и мониторировать показатели ЭКГ.
Отмену препарата Тизанидин следует производить постепенно из-за риска развития синдрома ‘отмены’. /p>,
Сообщалось о редких случаях возникновения мышечной слабости при применении тизанидина. В ходе клинических исследований было показано, что тизанидин не оказывает отрицательного влияния на силу мышечного сокращения.
Влияние на способность к управлению транспортом и работу с техникой:
Следует соблюдать осторожность во время применения препарата Тизанидин-Тева вследствие возможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способность к управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.