Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. эпросартана мезилат — 490,55 мг (соответствует 400 мг эпросартана) вспомогательные вещества: МКЦ — 179,05 мг, лактозы моногидрат — 28,75 мг, крахмал кукурузный желатинизированный — 28,75 мг, кросповидон — 32 мг, магния стеарат — 6 мг, вода очищенная — 34,9 мг оболочка: Opadry® розовый (YS-1-14643-А) — 32 мг (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель: железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, титана диоксид Е171) в блистере 14 шт., в коробке 1, 2 или 4 блистера. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. эпросартана мезилат — 735,8 мг (соответствует 600 мг эпросартана) вспомогательные вещества: МКЦ — 43,3 мг, лактозы моногидрат — 43,3 мг, крахмал кукурузный желатинизированный — 43,3 мг, кросповидон — 38,5 мг, магния стеарат — 7,2 мг, вода очищенная — 50,9 мг оболочка: Opadry® белый (OY-S-9603) — 38,5 мг (гипромеллоза, макрогол, полисорбат 80, краситель: титана диоксид Е171) в блистере 14 шт., в коробке 1, 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки 400 мг: таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «5044» на одной стороне таблетки и «SOLVAY» — на другой. Таблетки 600 мг: таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «5046» на одной стороне таблетки и «SOLVAY» — на другой .
Характеристика
Блокатор рецепторов ангиотензина II.
Фармакокинетика
После приема внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13%. Связывание с белками плазмы крови — высокое (98%) и сохраняется постоянным во всем терапевтическом диапазоне концентраций. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной почечной недостаточности, но может снижаться при тяжелой почечной недостаточности. Cmax препарата определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (
Фармакодинамика
Избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами во многих тканях (например в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и освобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов. Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии в ответ на первую дозу. Стабилизация антигипертензивного действия при регулярном приеме наступает через 2-3 нед без изменения ЧСС. У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрацию триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе ЛПНП в крови, определяемых натощак. Кроме того, не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак. Оказывает опосредованное диуретическое и нефропротективное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени почечной недостаточности. Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты с мочой. Эпросартан не усиливает эффектов, связанных с брадикинином (АПФ-опосредованных), например кашля. Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов, страдавших кашлем, частота сухого упорного кашля соответствует плацебо. Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».
Показания к применению
— артериальная гипертензия.
Противопоказания к применению
— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки,
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат),
— беременность,
— период лактации,
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при тяжелой хронической сердечной недостаточности (IV функционального класса по классификации NYHA), снижении ОЦК и/или избыточном выведении хлорида натрия из организма (в т.ч. в результате рвоты, диареи, приема диуретиков в высоких дозах), у пациентов, находящихся на гемодиализе или с КК менее 30 мл/мин, при стенозе аортального и митрального клапанов, а также при гипертрофической кардиомиопатии.
Компания не располагает данными о безопасности применения препарата Теветен® у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и недавно выполненной трансплантацией почек.
Теветен® не рекомендуется применять для лечения пациентов с первичным гиперальдостеронизмом.
Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Теветен® для лечения пациентов с нарушением функции печени и ИБС, в связи с недостаточным опытом применения у данных категорий пациентов.
Применение при беременности и детям
Противопоказано детям
Побочные действия
Чаще всего у пациентов, получавших эпросартан, сообщалось о таких побочных реакциях на препарат, как головная боль и неспецифичные жалобы на состояние со стороны пищеварительной системы, возникавших приблизительно у 11% и 8% пациентов, соответственно.
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (≥1/10), часто (>,1/100, 1/1000, 1/10 000,
Со стороны ЦНС: очень часто — головная боль, часто — головокружение, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто — аллергические кожные реакции (например, кожная сыпь, зуд), нечасто — ангионевротический отек (в т.ч. лица, губ, языка, глотки).
Со стороны пищеварительной системы: часто — неспецифические жалобы со стороны ЖКТ (например, тошнота, диарея, рвота).
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска (например, со стенозом почечной артерии).
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий препарата не наблюдалось. Эпросартан не влияет на фармакокинетику дигоксина и фармакодинамику варфарина или глибенкламида. Фармакокинетические свойства эпросартана не изменяются при его одновременном применении с ранитидином, кетоконазолом или флуконазолом. Эпросартан можно применять в сочетании с тиазидными диуретиками (в т.ч. с гидрохлоротиазидом) и блокаторами «медленных» кальциевых каналов, в т.ч. нифедипином пролонгированного действия, не ожидая клинически значимых нежелательных явлений, при этом Теветен® усиливает их гипотензивный эффект. Теветен® можно назначать в сочетании с гиполипидемическими средствами (в т.ч. с ловастатином, симвастатином, правастатином, фенофибратом, гемфиброзилом и никотиновой кислотой). При назначении препаратов лития одновременно с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации ионов лития в сыворотке крови. Нельзя исключить аналогичный эффект после применения эпросартана, в связи с чем, в случае сопутствующего лечения, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая суточная доза — 600 мг 1 раз в день утром. Подбора начальной дозы не требуется для больных пожилого возраста и для больных, страдающих печеночной недостаточностью. Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина
Передозировка
Имеются лишь ограниченные данные о передозировке. Препарат хорошо переносится при приеме внутрь. Показана эффективность суточных доз до 1200 мг, при приеме в течение 8 нед и отсутствии сообщений о явной зависимости частоты неблагоприятных эффектов от дозы. Симптомы: возможно выраженное снижение АД. Лечение: симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникнуть головокружение и слабость.
