Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. эпросартана мезилат — 735,8 мг (соответствует 600 мг эпросартана) гидрохлоротиазид — 12,5 мг вспомогательные вещества: МКЦ — 43,3 мг, лактозы моногидрат — 43,3 мг, крахмал кукурузный желатинизированный — 43,3 мг, кросповидон — 38,5 мг, магния стеарат — 7,2 мг, вода очищенная — 50,9 мг оболочка: Opadry (OY3736) — 31 мг (гипромеллоза, макрогол 400, красители: титана диоксид Е171, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172) — в блистере 14 шт., в пачке картонной 1, 2 или 4 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, двояковыпуклые, от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с маркировкой «5147» на одной стороне и «SOLVAY» — на другой. На поперечном разрезе видны два слоя.
Характеристика
Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор + диуретик).
Фармакокинетика
Эпросартан После приема внутрь биодоступность — примерно 13%. Связывание с белками плазмы крови — высокое (98%) и сохраняется постоянным во всем терапевтическом диапазоне концентраций. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности, но снижается при тяжелой почечной недостаточности. Cmax препарата определяется через 1-2 ч после приема внутрь. При приеме эпросартана одновременно с пищей наблюдается клинически незначимое снижение абсорбции (менее 25%), Cmax и AUC. Объем распределения — 13 л, общий Cl — 130 мл/мин. При приеме внутрь выводится в основном в неизмененном виде: с калом — 90%, с мочой — 7%. Незначительная часть (менее 2%) выводится почками в виде глюкуронидов. 20% от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80% — неизмененный препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половые и расовые различия не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У лиц моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась. При лечении эпросартаном у больных с умеренной степенью хронической почечной недостаточности — Cl креатинина от 30 до 59 мл/мин, AUC и Сmах на 30%, а с тяжелой степенью (Cl креатинина от 5 до 29 мл/мин) на 50% выше по сравнению со здоровыми людьми. При печеночной недостаточности значение AUC (но не Сmах) возрастает, в среднем, почти на 40%. Коррекции режима дозирования при печеночной недостаточности, а также в пожилом возрасте не требуется. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид быстро элиминируется почками. Не менее 61% пероральной дозы элиминируется в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Теветен® Плюс Одновременное введение гидрохлоротиазида и эпросартана с клинической точки зрения не оказывает какого-либо значимого воздействия на фармакокинетику обоих компонентов. Прием пищи не влияет на биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида, но задерживает их абсорбцию. Tmax эпросартана в плазме составляет 4 ч после приема, Tmax гидрохлоротиазида — 3 ч.
Фармакодинамика
Эпросартан Избирательно действует на AT1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензиновой системы. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Постоянный антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч без развития ортостатической артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии в ответ на первую дозу. Оказывает нефропротективное действие, снижая выведение альбуминов, при сохранении почечной ауторегуляции, вне зависимости от степени почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдрома «отмены». Эпросартан не усиливает такие эффекты, связываемые с брадикинином, и опосредуемые АПФ, как, например, кашель. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышая выведение жидкости, ионов натрия и хлора. Благодаря мочегонному действию гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы, повышается активность ренина в плазме крови, усиливается секреция альдостерона, что обусловливает повышение потерь калия и бикарбонатов с мочой и снижение концентрации калия в сыворотке крови. Механизм гипотензивного действия гидрохлоротиазида — комбинированный мочегонный и сосудистый эффекты. Теветен® Плюс У пациентов с повышенным сАД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг) эпросартана 12,5 мг гидрохлоротиазида обеспечило дополнительное статистически значимое снижение сАД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированное введение эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с мочегонным эффектом. Начало диуреза имеет место в течение первых 2 ч, а пиковый эффект — через 4 ч. Максимальный гипотензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 нед лечения.
Показания к применению
— артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами).
Противопоказания к применению
— тяжелая почечная недостаточность (КК
— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки,
— редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу),
— беременность,
— период лактации,
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
— повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида и другим компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности (IV функциональный класс по классификации NYHA), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, снижении ОЦК, нарушении водно-электролитного баланса крови (вследствие приема больших доз диуретиков, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), умеренном или тяжелом нарушении функции печени, сахарном диабете.
Клинический опыт применения препарата Тевентен® плюс в лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Применение при беременности и детям
Теветен® плюс противопоказан к применению при беременности. В связи с отсутствием информации, касающейся применения в период грудного вскармливания, использование Теветена плюс не рекомендуется, предпочтительным является назначение гипотензивных средств, с хорошо установленным профилем безопасности особенно при вскармливании новорожденных или преждевременно родившихся детей.
Побочные действия
У пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях препарата Теветен® плюс, отмечены следующие побочные эффекты (* — частота сопоставима с плацебо):
Со стороны ЦНС: очень часто (>,1/10) — головная боль*, часто (>,1/100,
Аллергические реакции: часто (>,1/100, 1/1000,
Со стороны пищеварительной системы: часто (>,1/100,
Ни один из перечисленных побочных эффектов, кроме артериальной гипотензии, не встречался в исследованиях комбинированного препарата (эпросартан + гидрохлоротиазид) с более высокой частотой, чем при применении только эпросартана.
Наиболее часто у пациентов, получавших лечение эпросартаном, наблюдались такие побочные эффекты, как головная боль и неспецифические нарушения со стороны ЖКТ, соответственно, проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов.
Исходя из спонтанных сообщений при постмаркетинговом применении эпросартана, стало известно о следующих побочных эффектах (их частота не оценивалась):
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, в т.ч. почечная недостаточность у пациентов с повышенным риском ее развития (стеноз почечной артерии).
За время применения гидрохлоротиазида в клинической практике были зафиксированы следующие побочные эффекты (их частота не оценивалась):
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит, боль в животе.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, поражение почек.
Со стороны дыхательной системы: пневмонит, отек легких.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, токсический и эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, анорексия.
Со стороны половой системы: эректильная дисфункция.
Со стороны психики: нарушения либидо.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, системная красная волчанка.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: пирексия, астения.
Исходя из спонтанных сообщений при постмаркетинговом применении препарата Теветен® плюс, стало известно о следующих побочных эффектах (их частота не оценивалась):
Со стороны психики: тревожность, депрессия, бессонница, нервозность, беспокойство.
Лекарственное взаимодействие
Гипотензивный эффект может усилиться при параллельном применении с другими гипотензивными средствами. При применении совместно с пероральными гипогликемическими средствами необходимо провести коррекцию их дозы, т.к. гидрохлоротиазид может снизить толерантность к глюкозе. Возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме и увеличение риска появления его токсических эффектов (необходим тщательный мониторинг концентрации лития у пациентов, одновременно принимающих Теветен® Плюс и литий). НПВС могут снижать диуретический и гипотензивный эффект Теветена® Плюс. Снижая уровень калия, гидрохлоротиазид может усилить действие сердечных гликозидов и некоторых антиаритмических ЛС. Гидрохлоротиазид повышает риск возникновения гипокалиемии при его назначении вместе с препаратами, вызывающими потерю организмом калия, например с диуретиками, обладающими калийуретическим эффектом, слабительными, глюкокортикортикоидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Гидрохлоротиазид может усилить действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарина). Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при совместном приеме анионообменных смол, например колестирамина или колестипола.
Дозировка
Внутрь, по 1 табл. в сутки, утром, независимо от приема пищи.
Подбора дозы препарата Теветен® Плюс у пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина более 30 мл/мин) не требуется.
Передозировка
Данных о передозировке в настоящее время нет. Симптомы: возможные — чрезмерное снижение АД, дегидратация и электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), проявляющиеся в виде тошноты и сонливости. Лечение: в зависимости от времени, прошедшего после приема пищи, принимаемые меры должны включать стимуляцию рвоты, промывание желудка и/или прием активированного угля. При резком снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, ноги приподнять, при необходимости ввести плазмозамещающие жидкости. При дегидратации и нарушении водно-солевого баланса рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Меры предосторожности
Исходя из фармакодинамических свойств, Теветен® Плюс не должен оказывать влияния на способность к управлению автомобилем и использованию машин и механизмов. В период лечения гипертензии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с тем, что могут возникнуть головокружение и слабость.
