Состав и форма выпуска
Таблетки 50 + 12,5 + 200 мг — 1 табл.:
- активные вещества: леводопа — 50 мг, карбидопа (в форме моногидрата) — 12,5 мг, энтакапон — 200 мг,
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%.
Во флаконах ПЭ 30 или 100 шт., в пачке картонной 1 флакон.
Таблетки 100 + 25 + 200 мг — 1 табл.:
- активные вещества: леводопа — 100 мг, карбидопа (в форме моногидрата) — 25 мг, энтакапон — 200 мг,
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%.
Во флаконах ПЭ 30 или 100 шт., в пачке картонной 1 флакон.
Таблетки 150 + 37,5 + 200 мг — 1 табл.:
- активные вещества: леводопа — 150 мг, карбидопа (в форме моногидрата) — 37,5 мг, энтакапон — 200 мг,
- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, магния стеарат, полисорбат 80, глицерол 85%, вода очищенная, этанол 96%.
Во флаконах ПЭ 30 или 100 шт., в пачке картонной 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Таблетки (содержание леводопы — 50 мг) — покрытые оболочкой коричневато-красного или серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, без риски, с нанесенным кодом «LCE 50» на одной стороне.
Таблетки (содержание леводопы — 100 мг) — покрытые оболочкой коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-овальные, двояковыпуклые, без риски, с нанесенным кодом «LCE 100» на одной стороне.
Таблетки (содержание леводопы — 150 мг) — покрытые оболочкой коричневато-красного или серовато-красного цвета, продолговато-эллипсоидальные, двояковыпуклые, без риски, с нанесенным кодом «LCE 150» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Комбинированный противопаркинсонический препарат, представляющий собой сочетание леводопы — метаболического предшественника допамина, карбидопы — ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот и энтакапона — ингибитора катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).
Фармакокинетика
Леводопа
Всасывание и распределение
Быстро, но не полностью (20-30% от принятой дозы) всасывается из ЖКТ. Прием пищи, богатой большим количеством нейтральных аминокислот, может задержать и уменьшить всасывание. Cmax после приема внутрь достигается через 2-3 ч.
Индивидуальная биодоступность составляет 15-33%. Незначительно связывается с белками плазмы крови (10-30%). Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 1,6 л/кг.
Метаболизм и выведение
Активно метаболизируется во всех тканях при помощи дофа-декарбоксилазы и катехол-О-метилтрансферазы до допамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы. 75% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч. В неизмененном виде выводится с мочой (35% за 7 ч) и калом. Общий клиренс леводопы — 0,55-1,38 л/кг/ч. T1/2 — 0,6-1,3 ч.
Карбидопа
Всасывание и распределение
По сравнению с леводопой всасывается и поглощается несколько медленнее. Данные о фармакокинетике ограничены. Связывается с белками плазмы примерно на 36%.
Индивидуальная биодоступность составляет 40-70%. Среди метаболитов, выделяемых с мочой, основными являются: альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 составляет 2-3 ч.
Метаболизм и выведение
Биотрансформируется в печени до двух основных метаболитов, которые выделяются с мочой как глюкурониды и несвязанные структуры. Неизмененная карбидопа на 30% выводится с мочой. Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. T1/2 составляет 0,6-1,3.
Энтакапон
Всасывание и распределение
Быстро всасывается из ЖКТ. Cmax при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Индивидуальная биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 мг). Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином, в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие ЛС с высокой степенью комплексообразования (в т.ч. варфарин, кислоту салициловую, фенилбутазон, диазепам). Vd составляет 0,27 л/кг.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита — конъюгирование с глюкуроновой кислотой. Выводится с мочой — 10-20%, с калом и желчью — 80-90%. Общий клиренс составляет около 0,7 л/кг/ч. T1/2 составляет 0,4-0,7 ч. Вследствие короткого T1/2 при повторном назначении не происходит истинного накопления леводопы или энтакапона.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические показатели у пациентов более молодого (45-64 года) и более пожилого (65-75 лет) возраста одинаковы. Биодоступность леводопы значительно выше у женщин. Биодоступность карбидопы и энтакапона не зависит от пола пациентов. Метаболизм энтакапона замедлен у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (классы А и Б по шкале Чайлд-Пью), что приводит к увеличению концентрации энтакапона в плазме крови как в фазе поглощения, так и в фазе выведения.
Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Исследования фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.
Фармакодинамика
Леводопа повышает содержание допамина в головном мозге. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии декарбоксилазы ароматических аминокислот. Противопаркинсонический эффект леводопы обусловлен ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который, однако, через ГЭБ не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы и образования допамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС.
В результате ингибирования дофа-декарбоксилазы леводопа биотрансформируется с участием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) в потенциально опасный метаболит 3-О-метилдопа (3-ОМД). Энтакапон является обратимым, специфическим ингибитором КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.
Показания к применению
Лечение болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма (исключая лекарственный случай).
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к компонентам Сталево,
- феохромоцитома, закрытоугольная глаукома, выраженные нарушения функции печени,
- в настоящее время или в анамнезе злокачественный нейролептический синдром или атравматический острый рабдомиолиз,
- совместный прием с селективными или неселективными ингибиторами МАО типов А и В.
Применение при беременности и детям
Детям до 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам прием препарата противопоказан.
Побочные действия
Онемение, дискинезия, атаксия, тризм, активация латентного синдрома Хорнера, блефароспазм, ухудшение симптомов паркинсонизма, брадикинезия, гиперкинезия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, анорексия, бруксизм, сонливость, галлюцинации, бессонница, изменения в мышлении, эйфория, познавательная дисфункция, кошмарные сновидения, беспокойство, возбуждение, депрессия, диплопия, окулогирные кризы, аритмия, расширение зрачка, размытое зрительное восприятие, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, сухость во рту, слюнотечение, флебит, горький вкус во рту, тошнота, рвота, икота, боли и дискомфортные ощущения в животе, метеоризм, дисфагия, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки, ощущение жжения на языке, гиперемия кожных покровов, эритематозные или макулоподобные высыпания, потемнение пота, гипергидроз, ощущение приливов крови, выпадение волос, крапивница, недержание мочи, приапизм, задержка мочи, изменение цвета мочи, диспноэ, боли в груди, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, слабость, злокачественная меланома, дисфония, усталость.
Лекарственное взаимодействие
Терапевтический эффект Сталево снижается при одновременном приеме с антагонистами допаминовых рецепторов (некоторые нейролептики и противорвотные препараты), фенитоином, папаверином. При одновременном приеме с препаратами железа может уменьшаться эффективность Сталево, т.к. леводопа и энтакапон образуют в ЖКТ хелатные комплексы с ионами железа. Необходимо соблюдать интервал в 2-3 ч между приемами Сталево и железосодержащих препаратов.
Терапевтический эффект Сталево может снизиться у пациентов, получающих высокобелковую диету, за счет конкурирующего действия леводопы и некоторых аминокислот. Сталево совместим с имизином и моклобемидом, пиридоксина гидрохлоридом, диазепамом, ибупрофеном.
Дозировка
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, проглатывая целиком. Доза во время лечения может корректироватья. Максимальная суточная доза составляет 2 г энтакапона, 1,5 г леводопы и 375 мг карбидопы.
При отмене препарата доза изменяется постепенно.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, промывание желудка, назначение активированного угля, контроль за функциями дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыводящей систем, ЭКГ-мониторинг, при необходимости — антиаритмическая терапия.
Пиридоксин неэффективен при передозировке Сталево.
