Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия — 1 табл. индапамид — 1,5 мг вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), целлактоза, повидон, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Y-1-7000 (смесь гипромеллозы, макрогола 400 и титана оксида), вода в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в пачке картонной 2, 3 или 6 упаковок.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакокинетика
Индапамид быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество адсорбированного препарата. Cmax в плазме крови достигается через 12 ч после приема однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежуток между двумя дозами сглаживаются. Однако имеются индивидуальные различия у отдельных пациентов. Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. T1/2 — от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Повторный прием не ведет к накоплению препарата в организме. Метаболизируется в печени. 70% индапамида выводится почками преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%). Около 20% выводится с калом в виде неактивных метаболитов. У пациентов с недостаточной функцией почек фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются.
Фармакодинамика
Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение с мочой ионов натрия и хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат повышает экскрецию ионов калия и магния. Дополнительно к своему диуретическому эффекту индапамид обладает сосудистым действием, связанным со снижением артериолярной и общей периферической резистентности. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. В высоких дозах не влияет на степень снижения АД, несмотря на увеличение диуреза. Индапамид, как и другие тиазидные диуретики, уменьшает гипертрофию левого желудочка. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен.
Показания к применению
— артериальная гипертензия.
Противопоказания к применению
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК
— тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. печеночная энцефалопатия),
— гипокалиемия,
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (т.к. препарат Равел® СР содержит лактозу),
— беременность,
— период лактации,
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
— повышенная чувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любому компоненту препарата.
С осторожностью назначают препарат при нарушениях функции почек и/или печени, сахарном диабете в стадии декомпенсации, нарушениях водно-электролитного баланса, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), гиперпаратиреозе, а также пациентам с удлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающим терапию, в результате которой возможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (в/в), пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмические лекарственные средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилия тозилат).
Применение при беременности и детям
Не рекомендуется назначение препарата Равел® СР при беременности. Применение препарата может стать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.
Не рекомендуется применять препарат в период лактации (грудного вскармливания), т.к. индапамид выделяется с грудным молоком. Если лечение препаратом Равел® СР необходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.
Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1% —
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — снижение АД, аритмия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, геморрагический васкулит.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — головокружение, головная боль, парестезии, повышенная возбудимость, астения, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, спазмы мышц конечностей, напряженность, раздражительность, тревожность.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — рвота, редко — тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко — панкреатит, анорексия, боль в животе, диарея. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко — почечная недостаточность, никтурия, инфекции, полиурия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, ринит.
Аллергические реакции: часто — макуло-папулезная сыпь, нечасто — пурпура, очень редко — ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, кожный зуд.
Прочие: отдельные сообщения — обострение СКВ, реакции фоточувствительности.
Лабораторные данные: в клинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3.4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и 3.2 ммоль/л — у 4% пациентов после 4-6 недель лечения. После 12 недель терапии содержание калия в плазме крови снижалось, в среднем на 0.23 ммоль/л. Очень редко — гиперкальциемия, неуточненной частоты: снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска, гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией и ортостатической гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития метаболического алкалоза и его выраженность незначительна, гиперурикемия и гипергликемия (неуточненной частоты), повышение концентрации азота мочевины крови, гиперкреатининемия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препаратов лития и индапамида необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция дозировки (возможно снижение выделения лития с мочой и повышение концентрации лития в плазме крови с симптомами передозировки), также как и при бессолевой диете (уменьшение выделения лития с мочой). С астемизолом, бепридилом, эритромицином (при в/в введении), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином и винкамином, антиаритмическими средствами IA класса (хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилиумом, соталолом) — повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ритма типа «пируэт». Факторами риска являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT. С НПВС (при системном назначении), высокими дозами салицилатов — возникает риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения контролировать функцию почек. С амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами — повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости — назначение соответствующего лечения. С баклофеном — усиление антигипертензивного эффекта. С циклоспорином — повышение концентрации креатинина в плазме крови, при неизменной концентрации циркулирующего циклоспорина. Трициклические антидепрессанты, нейролептики — усиливается антигипертензивный эффект индапамида и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). С ингибиторами АПФ — повышение риска развития артериальной гипотензии. С йодсодержащими контрастными веществами (в высоких дозах) — обезвоживание организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости. Соли кальция — увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения из выделения с мочой. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) — риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с нарушением функции почек.
Дозировка
Внутрь, по 1 табл. (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее в утренние часы, независимо от приема пищи. Принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Увеличение дозы препарата не приводит к усилению гипотензивного действия.
Передозировка
Симптомы острого отравления преимущественно связаны с водно-электролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия) и проявляются в виде тошноты, рвоты, снижения АД, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии или олигурии, которая может закончиться анурией (вследствие гиповолемии). Лечение: мероприятия, направленные на удаление препарата из желудка — промывание, и/или назначение активированного угля. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
