Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: рабепразол натрия 10 мг.
- Вспомогательные вещества: маннитол — 44.5 мг, магния оксид — 40 мг, гипромеллоза — 2.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 10 мг, крахмал — 10 мг, кармеллоза — 10 мг, тальк — 1.5 мг, магния стеарат — 3 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.5 мг.
- Состав оболочки: гипромеллоза — 4.75 мг, пропиленгликоль — 0.75 мг.
- Состав кишечнорастворимой оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (тип С) (1:1) — 6.975 мг, полисорбат 80 — 0.1045 мг, дибутилфталат — 1.0450 мг, натрия гидроксид — 0.0595 мг, краситель железа оксид желтый — 0.3915 мг, тальк — 2.815 мг, титана диоксид — 0.605 мг.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.
Фармакологическое действие
Противоязвенное средство, ингибитор Н+-К+-АТФ-азы (протонового насоса). Механизм действия связан с угнетением фермента Н+-К+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка, что приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается из ЖКТ. При дозе 20 мг Cmax достигается через 3.5 ч. Изменения Cmax и AUC носят линейный характер (в диапазоне доз от 10 до 40 мг). Абсолютная биодоступность составляет около 52% вследствие эффекта ‘первого прохождения’ через печень. Биодоступность рабепразола не увеличивается при многократном приеме.
Прием пищи и время приема в течение суток не влияют на абсорбцию рабепразола.
Связывание с белками плазмы составляет 97%.
Рабепразол натрия подвергается эффекту ‘первого прохождения’. Метаболизируется в печени при участии изоферментов системы CYP.
Основные метаболиты (тиоэфир и карбоновая кислота) и второстепенные метаболиты (сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптопуровой кислоты) присутствуют в низких концентрациях.
У здоровых добровольцев T1/2 составляет около 1 ч, общий клиренс — около 283 Примерно 90% выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. В токсикологических исследованиях у лабораторных животных найдены еще 2 неидентифицированных метаболита. Остальная часть выводится с калом.
У пациентов со стабильной терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе (КК менее 5 мл/мин/1.73 м2) AUC и Cmax были на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразола составлял 0.82 ч у здоровых добровольцев, 0.95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3.6 ч — после гемодиализа. При заболеваниях почек клиренс рабепразола у пациентов на гемодиализе был приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с хронической печеночной недостаточностью слабой или средней степени после однократного приема рабепразола наблюдалось увеличение Cmax, T1/2, AUC.
В случае замедленного метаболизма CYP2C19 после приема рабепразола по 20 мг/сут в течение 7 дней AUC и T1/2 составляли 1.9 и 1.6 соответственно при экстенсивном метаболизме, в то время как Cmax увеличивалась только на 40%.
У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедлено.
Клиническая фармакология
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат.
Показания к применению
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками), гастроэзофагеальный рефлюкс.
Противопоказания к применению
Беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к рабепразолу натрия или замещенным бензимидазолам.
Применение при беременности и детям
Рабепразол противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
В экспериментальных исследованиях установлено, что рабепразол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер, однако не отмечено нарушений фертильности или дефектов развития плода, выделяется с молоком лактирующих крыс.
Клинический опыт применения рабепразола у детей отсутствует, поэтому применение не рекомендуется.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, боли в животе, рвота, метеоризм, запор, редко — сухость во рту, диспепсия, отрыжка, в единичных случаях — анорексия, гастрит, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения, головокружение, бессонница, редко — нервозность, сонливость, в единичных случаях — депрессия, нарушения зрения и вкусовых ощущений.
Со стороны дыхательной системы: возможны — ринит, фарингит, кашель, редко — синусит, бронхит.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, в единичных случаях — зуд.
Прочие: боли в спине, гриппоподобный синдром, редко — миалгия, боль в груди, озноб, судороги икроножных мышц, инфекция мочевыводящих путей, артралгия, лихорадка, в единичных случаях — увеличение массы тела, усиление потоотделения, лейкоцитоз.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с дигоксином возможно повышение (от небольшой до умеренной) концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении с кетоконазолом уменьшается его биодоступность.
Дозировка
Принимают внутрь. Разовая доза — 10-20 мг. Частота и длительность применения зависят от показаний и схемы лечения.
Меры предосторожности
Перед началом терапии необходимо исключить злокачественные новообразования желудка, т.к. применение рабепразола может маскировать симптомы и отсрочить правильную диагностику.
Пациентам с нарушениями функции печени или почек коррекции дозы не требуется, однако у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени рабепразол рекомендуется применять с осторожностью.
При одновременном применении с рабепразолом следует корректировать дозы кетоконазола и дигоксина.
В экспериментальных исследованиях не установлено канцерогенного действия рабепразола, однако при изучении мутагенности были получены неоднозначные результаты. Тесты на клетках лимфомы у мышей были положительными, при этом микроядерный тест in vivo и тест восстановления ДНК in vivo и in vitro были отрицательными.
