Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 таб.:
- Активные вещества: фенобарбитал 25 мг, бромизовал 100 мг, кофеин бензоат натрия 7.5 мг, папаверина гидрохлорид 15 мг, кальция глюконат 250 мг.
- Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Таблетки белого цвета с фаской и риской посередине.
Характеристика
Комбинированный препарат.
Фармакологическое действие
Комбинированный противоэпилептический препарат.
Фенобарбитал взаимодействует с ‘барбитураты’ участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов для ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в т.ч. дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ. Обладает противосудорожным, седативным, снотворным и спазмолитическим действием.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, стимулирует метаболические процессы в органах и тканях, в т.ч. в мышечной ткани и ЦНС.
Папаверина гидрохлорид является спазмолитиком, оказывает гипотензивное действие. Снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов.
Кальция глюконат восполняет дефицит ионов кальция, необходимых для осуществления процесса передачи нервных импульсов.
Бромизовал оказывает седативное и умеренное снотворное действие.
Фармакокинетика
Фенобарбитал: всасывается медленно, полностью. C max в плазме крови определяется через 1-2 ч, связь с белками плазмы — 50%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулирует в организме. T1/2 составляет 2-4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, около 25% — в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Кофеин: абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. C max в плазме крови достигается через 50-75 мин. Быстро распределяется во всех органах и тканях, проникает через ГЭБ и плаценту. Связь с белками крови (альбуминами) — 25-36%. Метаболизму в печени подвергается более 90%, у детей первых лет жизни — до 10-15%. У взрослых около 80% дозы кофеина метаболизируется и параксантин, около 10% — в теобромин и около 4% — в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. T1/2 у взрослых — 3.9-5.3 ч (иногда до 10 ч). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками.
Папаверин: биодоступность в среднем — 54%. Связь с белками плазмы — 90%. Хорошо распределяется, проникает через гистогемагические барьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 — 0.5-2 ч (может удлиняться до 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов.
Кальция глюконат: приблизительно 1/5-1/3 часть всасывается в тонком кишечнике. Около 20% выводится почками, остальное количество удаляется с содержимым кишечника (активно выделяется стенкой терминального отдела ЖКТ).
Фармакодинамика
Фенобарбитал оказывает седативное, снотворное, спазмолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, открывает каналы для ионов хлора и увеличивает их поступление в нервные клетки. Улучшает перфузию крови в ишемизированных участках мозга. Снижает потребность ЦНС в кислороде. Бромизовал оказывает седативное и умеренное снотворное действие. Кофеин блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы, тормозит активность фосфодиэстеразы, способствует стабилизации передачи нервных импульсов. Регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центрах, активизирует условные рефлексы и двигательную активность, оказывая прямое стимулирующее действие на ЦНС. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. Учащает и углубляет дыхание, увеличивает сократительную активность миокарда, ЧСС и АД при гипотензии, расширяет бронхи, желчные пути, артериолы скелетных мышц, сердца, почек, понижает агрегацию тромбоцитов, умеренно повышает диурез, стимулирует секрецию желез желудка, повышает основной обмен, усиливает гликогенолиз (вызывает гипергликемию). Папаверин, ингибируя фосфодиэстеразу и вызывая накопление цАМФ в клетках, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой систем) и сосудов. Оказывает спазмолитическое миотропное действие, обладает гипотензивными свойствами. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, а также вызывает седативный эффект. Кальция глюконат восполняет дефицит кальция в организме. Ионы кальция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетной и гладкой мускулатуры, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови. Кальций снижает проницаемость сосудистой стенки и клеток, предотвращает развитие воспалительной реакции.
Клиническая фармакология
Комбинированный противосудорожный препарат.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ (информация для специалистов) по медицинскому применению препарата ТАБЛЕТКИ ПАГЛЮФЕРАЛ — 1, 2, 3 (Tabulettae «Pagluferalum» — 1, 2, 3) ОДОБРЕНО Фармакологическим комитетом Минздрава России 14 февраля 2003 г. 1 таблетка препарата «Паглюферал» — 1, 2, 3 содержит соответственно: — фенобарбитала 0,025 г / 0,035 г / 0,05 г, — бромизовала 0,1 г / 0,1 г / 0,15 г, — кофеин-бензоата натрия 0,0075 г / 0,0075 г / 0,01 г, — папаверина гидрохлорида 0,015 г / 0,015 г / 0,02 г, — кальция глюконата 0,25 г / 0,25 г / 0,25 г, — вспомогательные вещества для получения таблетки массой 0,43 г / 0,49 г / 0,58 г. Описание Таблетки белого цвета. Разные соотношения ингредиентов дают возможность индивидуально подбирать дозы. Фармакологические свойства Препарат оказывает снотворное и противоэпилептическое действие. Фармакодинамика Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Фенобарбитал оказывает седативное, снотворное, спазмолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору, открывает каналы для ионов хлора и увеличивает их поступление в нервные клетки. Улучшает перфузию крови в ишемизированных участках мозга. Снижает потребность ЦНС в кислороде. Бромизовал оказывает седативное и умеренное снотворное действие. Кофеин блокирует центральные и периферические аденозиновые рецепторы, тормозит активность фосфодиэстеразы, способствует стабилизации передачи нервных импульсов. Регулирует и усиливает процессы возбуждения в коре головного мозга, дыхательном и сосудодвигательном центрах, активизирует условные рефлексы и двигательную активность, оказывая прямое стимулирующее действие на ЦНС. Повышает умственную и физическую работоспособность, стимулирует психическую деятельность, укорачивает время реакций, временно уменьшает утомляемость и сонливость. Периферические эффекты: учащение и углубление дыхания, увеличение сократительной активности миокарда, тахикардия, повышение АД при гипотензии, расширение бронхов, желчных путей, артериол скелетных мышц, сердца, почек, понижение агрегации тромбоцитов, умеренный диуретический эффект, стимуляция секреции желез желудка, повышение основного обмена, усиление гликогенолиза (вызывающего гипергликемию). Папаверин, ингибируя фосфодиэстеразу и вызывая накопление цАМФ в клетках, снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов (ЖКТ, дыхательной и мочеполовой систем) и сосудов. Оказывает спазмолитическое миотропное действие, обладает гипотензивными свойствами. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, а также вызывает седативный эффект. Кальция глюконат восполняет дефицит кальция в организме. Ионы кальция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетной и гладкой мускулатуры, деятельности миокарда, формирования скелетной ткани, свертывания крови. Кальций снижает проницаемость сосудистой стенки и клеток, предотвращает развитие воспалительной реакции. Фармакокинетика При приеме внутрь кофеин хорошо всасывается на всем протяжении кишечника. Cmax — 1,58-1,76 мг/л. Т1/2 — 3,9-5,3 ч. Биотрансформация в печени с образованием 5 метаболитов. Элиминация с мочой. Фенобарбитал при приеме внутрь всасывается полностью, медленно. Время достижения Cmax — 1-2 ч, связь с белками плазмы крови — 50%. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени (скорость ферментных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулирует. T1/2 — 3-4 дня. Экскреция — почками. Показания к применению Препарат применяют при эпилепсии (противосудорожное). Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Почечная и печеночная недостаточность, острая порфирия, закрытоугольная глаукома, органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. атеросклероз), AV-блокада, дыхательная недостаточность, артериальная гипертензия, нарушение сна, повышенная возбудимость, пожилой возраст (риск развития гипертермии), гиперкальциемия, гиперкоагуляция, прием препаратов наперстянки, детский возраст до 2 лет. Способ применения и дозы Препарат назначают внутрь — от 2 до 4 табл. на прием, после еды. Максимальная суточная доза — 10 табл. Детям, в зависимости от возраста, назначают от 1/2 до 1 табл. на прием. Максимальная суточная доза для детей до 10 лет — 5 табл. Дозировку препарата и длительность лечения подбирают индивидуально, исходя из однократных и суточных дозировок фенобарбитала, папаверина и кофеина. Средняя терапевтическая доза фенобарбитала, применяемого в качестве противосудорожного средства, для взрослых — 0,05-0,1 г 2 раза в день. Высшие дозы внутрь для взрослых: разовая — 0,2 г, суточная — 0,5 г. Средняя терапевтическая доза кофеина для взрослых — 0,05-0,1 г на прием. Высшие дозы внутрь для взрослых: разовая — 0,3 г, суточная — 1 г. Детям старше 2 лет назначают по 0,03-0,075 г на прием в зависимости от возраста. Средняя терапевтическая доза папаверина для взрослых — 0,04-0,06 г 3-4 раза в день. Высшие дозы: разовая — 0,4 г, суточная — 0,6 г. Детям в возрасте старше 2 и до 5 лет — 5-10 мг, 5-6 лет — 10 мг, 7-9 лет — 10-15 мг, 10-14 лет — 15-20 мг. Побочное действие Возбуждение или угнетение ЦНС, астенический синдром, атаксия, повышенная раздражительность, беспокойство, бессонница или сонливость, тахикардия, AV-блокада, повышение АД, аритмия (в т.ч. желудочковая экстрасистолия), тошнота, рвота, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, дизартрия, аллергические реакции (кожная сыпь, отек Квинке), эозинофилия. При длительном применении — тошнота, рвота, кожная сыпь, нарушение координации движений, лекарственная зависимость, а также возможно развитие толерантности к бромизовалу, как активному компоненту Паглюферала. Передозировка Диплопия, общая слабость, сонливость или беспокойство. Особые указания Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефролитиазом в анамнезе назначение Паглюферала должно проводиться с осторожностью и под контролем содержания кальция в моче, что обусловлено наличием кальция глюконата в составе препарата. На время лечения следует избегать работы, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не принимать алкоголь и др. средства, тормозящие деятельность ЦНС. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Взаимодействие, обусловленное фенобарбиталом, входящим в состав комбинированного препарата: седативное и снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме атропина, экстракта красавки, глюкозы, тиамина, никотиновой кислоты, аналептиков и психостимулирующих средств. При сочетании с резерпином противосудорожное действие уменьшается, под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида — усиливается. Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина. При сочетании с лекарственными препаратами, метаболизирующимися в печени за счет окисления, ускоряется превращение последних и снижается их эффективность. Взаимодействие, обусловленное папаверином: уменьшает действие допегита, эффективность снижается при курении. Взаимодействие, обусловленное кофеином: снижает эффект наркотических и снотворных средств, повышает — ненаркотических анальгетиков. Форма выпуска Таблетки в банке по 40 шт. или в контурной упаковке по 10 шт. Условия хранения Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок годности 2 года. Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту врача. Название и адрес производителя ОАО «Московская фармацевтическая фабрика» Россия, 125239, Москва, Фармацевтический пр., 1 тел.: (095) 459-41-70 факс: (095) 459-41-12
Показания к применению
Эпилепсия.
Противопоказания к применению
- Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность,
- лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе),
- гиперкинезы,
- миастения,
- выраженная анемия,
- порфирия,
- сахарный диабет,
- гипофункция надпочечников,
- гипертиреоз,
- депрессия,
- бронхообструктивные заболевания,
- активный алкоголизм,
- беременность,
- период лактации,
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Данная лекарственная форма не применяется у детей до 3-х лет.
С осторожностью следует применять препарат у ослабленных больных (высокий риск возникновения парадоксального возбуждения, депрессии и спутанности сознания даже при назначении в обычных дозах).
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Данная лекарственная форма не применяется у детей до 3-х лет.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головокружение, общая слабость, атаксия, дизартрия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных — возбуждение), галлюцинации, нарушения сна.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, тахикардия, аритмия (в т.ч. экстрасистолия), AV-блокада.
Прочие: аллергические реакции, при длительном применении — лекарственная зависимость.
Лекарственное взаимодействие
Фенитоин и вальпроаты повышают содержание фенобарбитала в сыворотке крови.
Действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме с резерпином, увеличивается при сочетании с амитриптилином, ниаламидом, диазепамом, хлордиазепоксидом.
Снижает эффективность пероральных контрацептивов и салицилатов.
Снижает содержание в крови непрямых антикоагулянтов, ГКС, гризеофульвина, доксициклина, эстрогенов и других лекарственных средств, метаболизирующихся в печени по пути окисления (ускоряет их метаболизм).
Усиливает действие этанола, нейролептиков, наркотических анальгетиков, миорелаксантов, седативных и снотворных средств.
Ацетазоламид, ощелачивая мочу, снижает реабсорбцию фенобарбитала в почках и ослабляет его эффект.
Снижает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, противогрибковое действие гризеофульвина.
Дозировка
Паглюферал®-1 назначают детям в возрасте 3-4 года — по 1 таб. 2 раза/сут, детям в возрасте 5-6 лет — по 1.5 таб. 2 раза/сут, детям в возрасте 7-9 лет — по 2 таб. 2 раза/сут, детям в возрасте 10-14 лет — по 3 таб. 2 раза/сут, детям с 14 лет и взрослым — по 4 таб. 2 раза/сут.
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
Больным с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефролитиазом в анамнезе назначение препарата должно проводиться под контролем содержания кальция в моче, что обусловлено наличием кальция глюконата в составе препарата.
На фоне терапии не рекомендуется употребление алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управления автомобилем).
