Состав и форма выпуска
Раствор — 1 амп.:
- Активное вещество: Галантамина гидробромид — 1/2,5/5/10 мг,
- Вспомогательные вещества: натрия хлорид (8,4 мг), вода для инъекций (до 1 мл).
Раствор для инъекций, 1 мг/мл, 2,5 мг/мл, 5 мг/мл, 10 мг/мл.
По 1 мл в ампулы бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировкой для вскрытия ампулы (цветная точка).
10 ампул в блистер из ПВХ-пленки.
1 блистер с инструкцией по применению в пачку картонную.
10 блистеров в коробку из картона с инструкцией по применению (для стационара).
Описание лекарственной формы
Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Деменции средство лечения.
Фармакокинетика
Галантамин быстро всасывается после подкожного введения. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин. Не обнаружено статистически значимой разницы величины площади под кривой “концентрация-время” (AUC) после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально.
Максимальная концентрация в плазме крови после однократного применения дозы 10 мг, введенной внутрь или парентерально, равна 1,20 мг/мл и достигается в течение 2 ч. Время выведения 5 ч.
Период полураспределения галантамина — 10 мин — более длительный в сравнении с временем полураспределения неостигмина метилсульфата и пиридостигмина бромида (0,54-3,5 мин и соответственно 5,0-6,6 мин). Период полувыведения также более продолжителен, что указывает на то, что галантамин является препаратом с “мягким”, но стабильным действием. Галантамин слабо связывается с белками плазмы. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизируется путем деметилирования (5-6%). Метаболиты галантамина — эпигалантамин и галантаминон, обнаруживаются в плазме и моче.
Галантамин выводится в основном посредством гломерулярной фильтрации. Почечный клиренс галантамина составляет 1,40 мл/мин на кг. Не конъюгируется в печени и его билиарная экскреция слабо выражена — 0,2±0,1% за 24 часа. Галантамин в неизмененном виде и его метаболиты (галантаминон, эпигалантамин) выводятся с мочой в 89% после подкожного введения. Установлено, что почечный клиренс галантамина составляет около 100 мл/мин, что близко к клиренсу инулина. При почечной недостаточности клиренс снижается.
Фармакодинамика
Ингибитор холинэстеразы обратимого действия. Облегчает проведение нервных импульсов в области нервно-мышечных синапсов, усиливает процессы возбуждения в рефлекторных зонах спинного и головного мозга, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Повышает тонус и стимулирует сокращение гладкой и скелетной мускулатуры, секрецию пищеварительных и потовых желез, восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную миорелаксантами недеполяризуещего типа. Вызывает миоз, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление при закрытоугольной глаукоме.
Показания к применению
Неврология
- заболевания периферической нервной системы (полирадикулоневрит, радикулоневрит, неврит, полиневрит, полиневропатии),
- состояния, связанные с повреждениями передних рогов спинного мозга (после полиомиелита, миелита, спинальной мышечной атрофии),
- церебральный паралич (состояния после инсульта мозга, детского церебрального паралича),
- нарушения нервно-мышечного синапса (миастения гравис, мышечная дистрофия).
Анестезиология и хирургия
- для снятия действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов и при лечении послеоперационных парезов тонкого кишечника и мочевого пузыря.
Физиотерапия
- для ионофореза при неврологических поражениях периферической нервной системы, ночном недержании мочи.
Токсикология
- при отравлении антихолинергическими препаратами.
Противопоказания к применению
- Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата,
- бронхиальная астма,
- выраженная сердечная недостаточность, брадикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада,
- артериальная гипертензия,
- эпилепсия,
- гиперкинезы, тяжелая печеночная недостаточность, механическая кишечная непроходимость,
- тяжелая почечная недостаточность, механические нарушения проходимости мочевыводящих путей,
- детский возраст до 1 года,
- беременность и период лактации.
С осторожностью
Почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания, недавно перенесенное оперативное вмешательство на предстательной железе, оперативные вмешательства с применением общей анастезии (наркоза).
Когда лечение ингибиторами холинэстеразы, включительно галантамином, связано со снижением массы тела, необходимо следить за массой тела пациентов.
Применение при беременности и детям
Применение препарата во время беременности противопоказано.
Так как данных по проникновению в грудное молоко нет, то данный препарат противопоказан при грудном вскармливании. При необходимости применения Нивалина® в период грудного вскармливания, кормление грудью следует прекратить.
Побочные действия
Гиперчувствительность к галантамину.
Выраженные никотиновые или мускариновых (в более низкой степени) эффекты, характерные для фармакологического класса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, АВ-блокада, стенокардия, сердцебиение, гипотензия или гипертензия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессоница.
Со стороны органов зрения: сужение зрачков, увеличение слезной секреции.
Респираторные, грудные и медиастинальные нарушения: тахипноэ, бронхоспазм, увеличение назальной и бронхиальной секреции.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, повышенное слюноотделение, усиление кишечной перистальтики, боли в животе.
Со стороны иммунной системы: зуд, высыпания, крапивница, ринит.
В единичных случаях наблюдаются острые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок с потерей сознания.
При усиленных парасимпатикомиметических реакциях суточную дозу следует уменьшить или лечение прекратить на 2-3 дня и после этого продолжить более низкими дозами.
Прочие: потеря аппетита, потеря массы тела, повышенное потение, мышечные спазмы.
Лекарственное взаимодействие
Нивалин® является слабым антоганистом морфина и его структурных аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.
Между Нивалином® и м-холиноблокаторами (атропин, гоматропина метилбромид), ганглиоблокаторами (бензогексония бензолсульфонат, азаметония бромид, пахикарпина гидройодит), недеполяризирующими миорелаксантами (тубокурарина хлорид и др.), хинина и прокаинамида возможен антагонизм.
Аминогликозидные антибиотики (гентамицин, амикацин) могут снижать терапевтический эффект Нивалина®.
Усиливает действие деполяризующих миорелаксантов (суксаметоний и др.)
Циметидин может повышать биодоступность галантамина.
В метаболизме галантамина принимают участие изоферменты CYP2D6 и CYP3A4. Хинидин, пароксетин, флуоксетин подавляют изофермент CYP2D6, а кетоконазол, зидовудин, эритромицин подавляют изофермент CYP3A4. Таким образом, они могут оказывать влияние на метаболизм галантамина, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке.
Дозировка
Парентерально: подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Доза и продолжительность лечения Нивалином®обязательно устанавливаются лечащим врачом в зависимости от тяжести симптомов заболевания и индивидуальной реакции больного к проводимому лечению.
Неврология
Нивалин® в форме раствора для инъекций используется для непродолжительного лечения в случае невозможности приема препарата внутрь. При первой возможности переходят на пероральный прием препарата.
Взрослые
Обычно Нивалин® раствор для инъекций назначают в дозе 0,03-0,28 мг/кг.
Рекомендуется начальная доза 2,5 мг в день. Суточную дозу постепенно увеличивают через 3-4 дня на 2,5 мг, в 2-3 приема в равных дозах.
Максимальная однократная доза для взрослых составляет 10 мг подкожно, а максимальная суточная доза — 20 мг.
Дети
Дозы устанавливаются врачом согласно расчету на кг массы тела ребенка, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости.
Применяется подкожно в следующих суточных дозах: Дети от 1 до 2 лет: 0,25-1 мг (0,02-0,08 мг/кг).
У детей старше 3 лет Нивалин® раствор для инъекций применяется в дозе 0,03-0,28 мг/кг или:
- от 3 до 5 лет: 0,5 — 5 мг,
- от 6 до 8 лет: 0,75 — 7,5 мг,
- от 9 до 11 лет: 1-10 мг,
- от 12 до 15 лет: 1,25 — 12,5 мг,
- старше 15 лет: 1,25-15 мг.
Анестезиология, хирургия и токсикология
В качестве антикурарного средства и антидота при передозировке периферическими недеполяризующими нервно-мышечными блокаторами Нивалин® вводится внутривенно в дозе 10-20 мг в день.
При послеоперационных парезах желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря вводится подкожно, внутримышечно или внутривенно в дозах, согласно возрасту, разделенных на 2-3 приема в день.
Дети
Дозы устанавливаются врачом, и применяются согласно расчету на кг массы тела ребенка, тяжести симптомов и индивидуальной переносимости.
Вводится внутривенно в следующих дозах: Дети от 1 года до 2 лет: 0,25 — 1 мг (0,03-0,08 мг/кг).
У детей старше 3-летнего возраста Нивалин® раствор для инъекций назначается в дозе 0,03 -0,28 мг/кг или:
- от 3 до 5 лет: 0,5 — 5 мг,
- от 6 до 8 лет: 0,75 — 7,5 мг,
- от 9 до 11 лет: 1-10 мг,
- от 12 до 15 лет: 1,25 — 12,5 мг,
- старше 15 лет и взрослые: 1,25-15 мг.
Физиотерапия
При ионофорезе — от 2,5 до 5 мг галантамина (при величине электрического тока от 1 до 2 mA) в течение 10 минут на протяжении 10-15 дней.
Передозировка
Симптомы при передозировке Нивалином®: тошнота, рвота, коликообразные боли (спазмы) в животе, диарея, снижение артериального давления, брадикардия, спазм бронхов, а в более тяжелых случаях — судороги и кома.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. В качестве антидота можно применять атропин в дозе 0,5-1 мг внутривенно, дозу можно ввести повторно в зависимости от клинической картины.
Меры предосторожности
Лечение надо проводить в комплексе с физиотерапевтическими процедурами (массаж, лечебная гимнастика), которые следует начинать через 1-2 ч после введения препарата.
Во время лечения недопустимо применение этанола и седативных лекарственных средств.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Нивалином® необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, так как применение препарата может вызывать нарушение зрения, головокружение и сонливость.
