Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 табл. мелоксикам — 7,5 мг — 15 мг вспомогательные вещества: МКЦ, ПВП (повидон), сахар молочный (лактоза), крахмал картофельный, коллидон CL-M (кросповидон), тальк, магния стеарат в упаковке контурной ячейковой 10 шт., в пачке картонной 1 или 2 упаковки или в банке полимерной 20 шт., в пачке картонной 1 банка.
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки без риски (7,5 мг) или с риской (15 мг), светло-желтого цвета. На поверхности таблеток допускается незначительная мраморность.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность — 89%. Одновременный прием пищи не изменяет всасывание. При применении внутрь в дозах 7,5 и 15 мг концентрации препарата пропорциональны дозе. Равновесные концентрации достигаются в течение 3-5 дней. При длительном применении препарата (более 1 года) концентрации сходны с таковыми, которые отмечаются после первого достижения равновесия. Связывание с белками плазмы — более 99%. Диапазон различий между максимальными и базальными концентрациями препарата после его приема 1 раз в день относительно невелик и составляет 0,4-1,0 мкг/мл при использовании дозы 7,5 мг, а при использовании дозы 15 мг — 0,8-2,0 мкг/мл (приведены соответственно значения Cmin и Сmax). Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% Cmax в плазме. Почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех неактивных в фармакологическом отношении производных. Основной метаболит, 5′-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5′-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет CYP 2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP 3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой варьирует индивидуально. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов. С калом в неизмененном виде выводится менее 5% суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Т1/2 — 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин. У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается. Объем распределения низкий, и составляет в среднем 11 л. Печеночная или почечная недостаточность средней степени тяжести существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают.
Фармакодинамика
Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности ЦОГ-2, участвующей в биосинтезе ПГ в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на ЦОГ-1, участвующую в синтезе ПГ, защищающего слизистую оболочку ЖКТ и принимающего участие в регуляции кровотока в почках.
Показания к применению
Симптоматическая терапия:
— остеоартроза,
— ревматоидного артрита,
— анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева).
Противопоказания к применению
— состояние после проведения аортокоронарного шунтирования,
— декомпенсированная сердечная недостаточность,
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в т.ч. в анамнезе),
— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение,
— воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона),
— цереброваскулярное кровотечение или иные кровотечения,
— выраженная печеночная недостаточность или активное заболевание печени,
— хроническая почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек (в т.ч. подтвержденная гиперкалиемия),
— детский возраст до 12 лет (для таблеток),
— детский возраст до 18 лет (для раствора для в/м введения),
— беременность,
— лактация (грудное вскармливание),
— повышенная чувствительность к мелоксикаму и другим компонентам препарата.
В состав препарата в форме таблеток входит лактоза, поэтому пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат.
С осторожностью
— ИБС,
— цереброваскулярные заболевания,
— компенсированная сердечная недостаточность,
— дислипидемия/гиперлипидемия,
— сахарный диабет,
— заболевания периферических артерий,
— курение,
— КК 30-60 мл/мин,
— анамнестические данные о развитии язвенного поражения ЖКТ,
— наличие инфекции Нeliсobacter pуlori,
— пожилой возраст,
— длительное использование НПВП,
— частое употребление алкоголя,
— тяжелые соматические заболевания,
— сопутствующая терапия следующими препаратами: антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральные ГКС (например, преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
Применение при беременности и детям
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение Мовасина, как и других препаратов, блокирующих синтез простагландинов, может влиять на фертильность, поэтому не рекомендуется назначать женщинам, желающим забеременеть.
Препарат противопоказан к применению:
— детский возраст до 12 лет (для таблеток),
— детский возраст до 18 лет (для раствора для в/м введения).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: >,1% — диспепсия, в т.ч. тошнота, рвота, абдоминальные боли, запор, метеоризм, диарея, 0.1-1% — преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва, кровотечение из ЖКТ (в т.ч. скрытое), стоматит,
Со стороны органов кроветворения: >,1% — анемия, 0.1-1% — изменение формулы крови, в т.ч. лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны кожных покровов: >,1% — зуд, кожная сыпь, 0.1-1% — крапивница,
Со стороны дыхательной системы:
Со стороны нервной системы: >,1% — головокружение, головная боль, 0.1-1% — вертиго, шум в ушах, сонливость,
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >,1% — периферические отеки, 0.1-1% — повышение АД, сердцебиение, приливы крови к коже лица.
Со стороны мочевыделительной системы: 0.1-1% — гиперкреатининемия и/или повышение мочевины в сыворотке крови,
Со стороны органов чувств:
Аллергические реакции:
Местные реакции: >,1% — отечность в месте введения,
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ, с гипотензивными препаратами — возможно снижение эффективности действия последних, с препаратами лития — развитие кумуляции лития и увеличение его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови), с метотрексатом — усиливается побочное действие последнего на кроветворную систему (опасность возникновения анемии и лейкопении, показан периодический контроль общего анализа крови), с диуретиками и циклоспорином — возрастает риск развития почечной недостаточности, с внутриматочными контрацептивными средствами — возможно снижение эффективности действия последних, с антикоагулянтами (гепарин, тиклопидин, варфарин), а также с тромболитическими препаратами (стрептокиназа, фибринолизин) — увеличивается риск развития кровотечений (необходим периодический контроль показателей свертываемости крови), с холестирамином — усиливается выведение мелоксикама через ЖКТ (в результате связывания).
Передозировка
Симптомы: нарушение сознания, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, кровотечение в ЖКТ, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия. Лечение: специфического антидота нет, при передозировке препарата следует провести промывание желудка, прием активированного угля (в течение ближайшего часа), симптоматическая терапия. Холестирамин ускоряет выведение препарата из организма. Форсированный диурез, защелачивание мочи, гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи препарата с белками крови.
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, в анамнезе которых язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, а также у пациентов, находящихся на антикоагуляционной терапии. У таких пациентов повышен риск возникновения язвенно-эрозивных заболеваний ЖКТ. Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у пациентов пожилого возраста, с хронической сердечной недостаточностью с явлениями недостаточности кровообращения, у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств. У пациентов с почечной недостаточностью, если Cl креатинина более 25 мл/мин, не требуется коррекции режима дозирования. У пациентов, находящихся на диализе, дозировка препарата не должна превышать 7,5 мг/сут. Пациенты, принимающие одновременно мочегонные средства и мелоксикам, должны употреблять достаточное количество жидкости. Если в процессе лечения возникли аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация), необходимо обратиться к врачу с целью решения вопроса о прекращении приема препарата. Мелоксикам, как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Применение мелоксикама, как и других препаратов, блокирующих синтез ПГ, может влиять на фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, желающим забеременеть. Применение препарата может вызывать возникновение нежелательных эффектов в виде головной боли и головокружения, сонливости. Следует отказаться от управления транспортными средствами и обслуживания машин и механизмов, требующих концентрации внимания.
