Состав и форма выпуска
1 капсула с гранулами, покрытыми кишечнорастворимой оболочкой, содержит лансопразола 15 или 30 мг, в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в коробке 3 упаковки.
Описание лекарственной формы
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, розового цвета, с напечаткой MICRO/MICRO, содержимое капсул — гранулы (пеллеты) белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Специфический ингибитор протонового насоса (Н+-К+-АТФ-азы), метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н+-К+-АТФ-азу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них и оказывает цитопротекторное действие, повышая оксигенацию слизистой оболочки желудка и увеличивая секрецию гидрокарбоната.
Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: pH начинает увеличиваться через 1-2 ч и 2-3 ч после приема 15 и 30 мг соответственно, торможение продукции хлористоводородной кислоты при приеме в дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального уровня, ‘рикошетного’ увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема препарата.
У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Способствует образованию в слизистой оболочке желудка специфических IgA к Helicobacter pylori, подавляя их рост, повышает антихеликобактерную активность других лекарственных средств. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к блокаторам гистаминовых H2-рецепторов. Обеспечивает более быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 недели лечения при дозе 30 мг/сут).
После первого приема лансопразола в дозе 30 мг рН желудочного сока увеличивается через 1-2 ч. При приеме препарата несколько раз в день (по 30 мг) отмечается увеличение рН желудочного сока в первый час после приема. Длительность действия — более 24 ч. Никакого риска увеличения желудочной кислотности после прекращения применения лансопразола не отмечалось. Восстановление уровня секреции соляной кислоты до нормального происходит постепенно в период от 2 до 4 дней после приема нескольких доз препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание лансопразола начинается, как только препарат покидает желудок. Скорость всасывания высока и C max в плазме достигается через 1.7 ч, что сочетается с высокой степенью биодоступности более 80%. Прием пищи снижает абсорбцию и биодоступность (на 50%), но тормозящее влияние на желудочную секрецию остается одинаковым, независимо от приема пищи. Такие показатели фармакокинетики лансопразола как C max и AUC примерно пропорциональны. Если препарат принимается через 30 мин после еды, оба фармакокинетических показателя снижаются на 50%. Пища не оказывает какого-либо выраженного влияния, если препарат принимается перед едой.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 97.7-99.4%. Лансопразол хорошо проникает в ткани, в т.ч. в обкладочные клетки желудка. Vd — 0.5 л/кг.
Метаболизм
Лансопразол метаболизируется в печени. В значимых количествах в плазме обнаруживаются два метаболита (гидроксилат сульфинила и сульфон-производное), которые являются неактивными. В кислой среде канальцев париетальных клеток лансопразол трансформируется в 2 активных вещества, не обнаруживаемых в системном кровотоке.
Выведение
T1/2 лансопразола составляет менее 2 ч, что не влияет на длительность подавления желудочной секреции. Выводится из организма в виде лансопразола сульфона и гидроксилансопразола с желчью (2/3), с мочой — 14-23%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При циррозе печени всасывание может быть замедленным.
Почечная недостаточность на скорость и величину выведения существенно не влияет. У больных с нарушением функции почек связывание с белками может быть снижено на 1-1.5%.
Фармакодинамика
Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка, концентрируется в них, оказывает цитопротективное действие, увеличивает секрецию бикарбонатов. Торможение образования соляной кислоты при дозе 30 мг составляет 80-97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые четыре дня приема. Секреторная активность восстанавливается через 3-4 дня после отмены препарата.
Клиническая фармакология
Ингибитор Н+-К+-АТФ-азы. Противоязвенный препарат.
Показания к применению
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения),
- эрозивно-язвенный эзофагит,
- рефлюкс-эзофагит,
- синдром Золлингера-Эллисона,
- стрессовые язвы ЖКТ,
- неязвенная диспепсия.
Противопоказания к применению
- Злокачественные новообразования ЖКТ,
- I триместр беременности,
- период лактации,
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, во II-III триместрах беременности, пациентам пожилого возраста и пациентам в возрасте до 18 лет.
Применение при беременности и детям
Группа В. Адекватных и контролируемых исследований применения препарата при беременности не проводилось.
Противопоказан в I триместре беременности.
С осторожностью следует назначать препарат во II-III триместрах беременности.
Применение препарата во время лактации противопоказано.
Применение у детей
С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте до 18 лет.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: менее часто — повышение или понижение аппетита, тошнота, боль в животе, редко — диарея или запоры, в отдельных случаях — неспецифический язвенный колит, кандидоз ЖКТ, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ), ГГТ, ЩФ и ЛДГ, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, редко — недомогание, головокружение, сонливость, депрессия, тревожность.
Со стороны дыхательной системы: редко — кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.
Со стороны органов кроветворения: редко — тромбоцитопения (с геморрагическими проявлениями), в отдельных случаях — анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в отдельных случаях — фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема.
Прочие: редко — миалгия, алопеция.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении лансопразол замедляет элиминацию лекарственных средств, метаболизирующихся в печени путем микросомального окисления (в т.ч. диазепама, фенитоина, непрямых антикоагулянтов).
Лансопразол снижает на 10% клиренс теофиллина.
Лансопразол при одновременном применении замедляет pH-зависимую абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам слабых кислот, и ускоряет абсорбцию лекарственных средств, относящихся к группам оснований. Препятствует всасыванию кетоконазола, ампициллина, солей железа, дигоксина.
Лансопразол совместим с ибупрофеном, индометацином, диазепамом, пропранололом, варфарином, пероральными контрацептивами, фенитоином, преднизолоном.
Сукральфат снижает биодоступность лансопразола на 30%, поэтому необходимо соблюдать интервал между приемом лекарственных средств 30-40 мин.
Антациды следует назначать за 1 ч до или через 1-2 ч после приема лансопразола, так как они замедляют и снижают их абсорбцию.
Дозировка
Принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать, не разжевывая.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и стрессовых язвах — по 30 мг/сут за 1 прием, предпочтительно утром, перед едой в течение 2-4 недель.
При язвенной болезни желудка и эрозивно-язвенном эзофагите — по 30 мг/сут в течение 4-8 недель, при необходимости — 60 мг/сут.
При рефлюкс-эзофагите — 30 мг/сут в течение 4 недель.
При синдроме Золлингера-Эллисона доза подбирается индивидуально, до достижения базальной кислотной продукции менее 10 ммоль/ч.
Для эрадикации Helicobacter pylori — по 30 мг 2 раза/сут, в комбинации с антибиотиками (кларитромицином и амоксициллином), в течение минимум 7 дней.
При неязвенной диспепсии: 15-30 мг/сут в течение 2-4 недель.
При печеночной недостаточности и у пациентов пожилого возраста лечение начинают с половинных доз, постепенно увеличивая их до рекомендуемых, но не более 30 мг/сут.
Передозировка
Данных о передозировке препарата в настоящее время нет.
Меры предосторожности
До и после лечения обязателен эндоскопический контроль для исключения злокачественного новообразования, т.к. лечение может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.
