Состав и форма выпуска
Таблетка — 1 таб.:
- Активное вещество: клопидогрела гидросульфат эквивалентный клопидогрелу 75,0 мг,
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 75,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 76,0 мг, крахмал прежелатинизированный 46,75 мг, касторовое масло гидрогенизированное 6,0 мг, макрогол-6000 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, тальк 10,0 мг, кросповидон 7,0 мг,
- состав пленочной оболочки: гипромеллоза-15 5,668 мг, титана диоксид 3,0 мг, пропиленгликоль 1,1 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,132 мг.
По 10 таблеток в блистер Алюминий/Алюминий. 3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную. По 15 таблеток в блистер Алюминий/Алюминий. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Действующее вещество таблеток Клопидогрел-Акрихин представляет из себя пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов оказывая антиагрегантное действие.
Фармакокинетика
Всасывание:
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизменного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%.
Распределение:
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94% соответственно).
Метаболизм:
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь — через систему цитохрома Р450.
Выведение:
Около 50% выводится с мочой и приблизительно 46% — с каловыми массами. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов.
Отдельные группы пациентов:
Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.
У лиц пожилого возраста фармакокинетика такая же, как и у лиц <75 лет. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.
Лица детского возраста: данные отсутствуют.
Нарушение функции почек: после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки ингибирование АДФ — индуцированной агрегации тромбоцитов у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
Нарушение функции печени: после ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Фармакодинамика
Один из активных метаболитов клопидогрела является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание аденозина дифосфата (АДФ) с рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Инструкция
Внутрь, независимо от приема пищи.
Показания к применению
Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
- Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве,
- острый инфаркт миокарда при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.
Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Противопоказания к применению
- Гиперчувствительность к компонентам Клопидогрел-Акрихин,
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции,
- тяжелая печеночная недостаточность,
- острое кровотечение (в т.ч. пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние),
- беременность,
- период лактации,
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), склонность к кровотечениям, одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, варфарина, НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2), гепарина, ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa, наследственное снижение функции CYP2C19.
Применение при беременности и детям
Противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Побочные действия
- Аллергические реакции на компоненты Клопидогрел-Акрихин: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь,
- кровотечение,
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, редко — нейтропепия, в т.ч. выраженная, очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения,
- головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом, очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса,
- кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку, редко — вертиго,
- гематома, очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД,
- носовое кровотечение, очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье,
- диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ, нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, редко — забрюшинное кровотечение, очень редко — панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом,
- подкожные кровоизлияния, нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура, очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Клопидогрел-Акрихин с НПВС может повышаться риск кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Назначение ингибиторов гликопротеина Ilb/IIIa совместно с Клопидогрел-Акрихин повышает риск развития кровотечений, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при их одновременном применении.
Не рекомендуется одновременное применение Клопидогрел-Акрихин и варфарина в связи с повышенным риском кровотечений.
Клопидогрел-Акрихин усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих препаратов требует осторожности.
Дозировка
Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг Клопидогрел-Акрихин/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель.
Для профилактики атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной окклюзией периферических артерий — по 75 мг Клопидогрел-Акрихин 1 раз/сут. У больных с инфарктом миокарда лечение следует начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта.
Для предотвращения атеротромботических событий при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинают с однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг Клопидогрел-Акрихин, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза — 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 месяца. Курс лечения до 1 года.
Меры предосторожности
В период лечения Клопидогрел-Акрихин необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
Одновременное применение Клопидогрел-Акрихин и варфарина может усилить интенсивность кровотечения — совместное применение с варфарином не рекомендуется.
