Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл.:
- Активное вещество: кветиапин — 25 мг — 100 мг — 150 мг — 200 мг — 300 мг (в виде кветиапина фумарата — 28,78, 115,13, 172,70, 230,26 и 345,40 мг соответственно),
- Вспомогательные вещества: МКЦ, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,
- Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 4000, триацетин (триацетилглицерол),
- Дополнительно для оболочки таблеток 150 и 200 мг: краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.
Во флаконах темного стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой по 30 или 60 шт., или в блистере 10 шт., в пачке картонной 3 или 6 блистеров.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» на одной стороне и числа «201» — на другой, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «202» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг: розовые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «203» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг: темно-розовые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «204» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой буквы «Е» и числа «205» — на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. T1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина —
Фармакодинамика
Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 головного мозга.
Кветиапин также обладает более высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и меньшим по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Фармакодинамические эффекты
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований не выявлено различий между применением кветиапина (в дозе 75-750 мг/сут) и плацебо по частоте возникновения случаев экстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованию антихолинэргических препаратов. Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови.
В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.
Показания к применению
- острые и хронические психозы, включая шизофрению,
- лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства,
- лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания к применению
- беременность,
- период лактации (грудное вскармливание),
- детский возраст (эффективность и безопасность не установлены),
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и детям
Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.
Применение Кетилепта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта в период лактации (грудного вскармливания) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Противопоказание: детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действия
Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.
Нежелательные явления, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: очень часто более 1/10), часто (менее 1/10 и более 1/100), иногда ( менее 1/100 и более 1/1000), редко (менее 1/1000), очень редко ( менее 1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: часто — лейкопения, иногда — эозинофилия, очень редко — нейтропения.
Со стороны обмена веществ: часто — увеличение массы тела (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ, ACT), иногда — повышение уровня ГГТ, общего холестерина, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина), очень редко — гипергликемия, сахарный диабет.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — головокружение, сонливость (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата), часто — головная боль, тревога, психомоторное возбуждение, тремор, обмороки, иногда — эпилептические припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: часто — ринит, фарингит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, боль в животе.
Со стороны репродуктивной системы: редко — приапизм.
Аллергические реакции: иногда — гиперчувствительность.
Прочие: часто — легкая астения, периферические отеки, боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет, миалгия, сухость кожи, снижение остроты зрения, редко — злокачественный нейролептический синдром.
Лекарственное взаимодействие
Требуется особая осторожность при назначении препарата Кетилепт® в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС. Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных ферментами цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина. Влияние других лекарственных средств на Кетилепт®. Фенитоин: сочетание препарата Кетилепт® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент ЗА4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в день) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в день) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после перорального введения. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин могут потребоваться повышенные дозы препарата Кетилепт® или других индукторов печеночных ферментов (например карбамазепина, барбитуратов, рифампицина или ГКС). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами. Карбамазепин: совместное применение с карбамазепином значительно повышало клиренс кветиапина, что снижало системную экспозицию кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз препарата Кетилепт®. Ингибиторы Р4503А: совместное применение с кетоконазолом (по 200 мг/сут, в течение 4 дней), сильным ингибитором фермента цитохрома Р4503А, снижало клиренс кветиапина после перорального введения на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышалась в среднем на 235%. Поэтому необходима осторожность при сочетании препарата Кетилепт® с кетоконазолом и другими ингибиторами цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (например итраконазолом, флуконазолом и эритромицином), необходимо соответственное снижение дозы кветиапина. Циметидин: ежедневное регулярное введение циметидина (по 400 мг 3 раза в день, в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к снижению на 20 % среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в день) из плазмы после перорального введения. При одновременном применении препарата Кетилепт® с циметидином нет необходимости изменять дозу препарата Кетилепт®. Тиоридазин: в дозе (по 200 мг 2 раза в день) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) из плазмы после перорального введения. Рисперидон и галоперидол: сочетание кветиапина (по 300 мг два раза в день) с антипсихотическим средством галоперидол (по 7,5 мг 2 раза в день) или рисперидон (по 3 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина. Флуоксетин и имипрамин: сочетание кветиапина (по 300 мг 2 раза в день) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в день) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в день) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина. Влияние препарата Кетилепт® на другие лекарственные средства Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг в день при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450. Литий: сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в день) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии. Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в день). Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови. Клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у больных психозами. Поэтому не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт®.
Передозировка
Данные о передозировке кветиапина ограничены.
Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления таких известных фармакологических эффектов препарата, как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.
Лечение: В случаях серьезной интоксикации необходимо проводить симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфических антидотов к кветиапину нет. Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.
