Состав и форма выпуска
Раствор — 1 мл.:
- Активные вещества: латанопрост- 0,05 мг, тимолола малеат в пересчете на тимолол — 5,0 мг,
- Вспомогательные вещества: динатрия фосфата додекагидрат — 11,85 мг, натрия дигидрофосфат дигидрат — 5,2 мг, натрия хлорид — 4,1 мг, бензалкония хлорид — 0,2 мг, 1M раствор натрия гидроксида/ 1M раствор кислоты хлористоводородной — до рН 6,0±0,1, вода очищенная — до 1 мл.
Прозрачный бесцветный раствор во флаконе — 2,5 мл.
Описание лекарственной формы
Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора.
Фармакологическое действие
Противоглаукомный комбинированный препарат.
Латанопрост является аналогом простагландина F2α и селективным агонистом FP-рецепторов.
Тимолол — неселективный блокатор β-адренорецепторов с незначительной внутренней симпатомиметической и мембрано стабилизирующей активностью. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока.
Действие на организм
Снижает внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги и оказывает противоглаукомное действие. Основной механизм действия латанопроста связан с увеличением увеосклерального оттока. Не оказывает достоверного влияния на продукцию водянистой влаги и не влияет на гематоофтальмический барьер.
Фармакокинетика
Латанопрост.
Всасывание и распределение.
Сmax в водянистой влаге (примерно 15-30 нг/мл) достигается через 2 ч после инстилляции в глаз. После применения глазных капель латанопрост распределяется, в первую очередь, в переднем сегменте глаза, в конъюнктиве и в веках. Только незначительное количество препарата достигает заднего сегмента. Латанопрост подвергается гидролизу в роговице под действием эстераз с образованием биологически активной кислоты.
Метаболизм и выведение.
Метаболизм кислоты латанопроста в тканях глаза практически не происходит. Основной метаболизм происходит в печени. T1/2 из плазмы составляет 17 мин. Основные метаболиты, 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-метаболиты, не имеют или имеют слабую биологическую активность и, в основном, выводятся с мочой.
Тимолол.
При местном применении тимолол быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель Cmax тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1 ч.
T1/2 из плазмы — 6 ч. В незначительном количестве попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.
Клиническая фармакология
Противоглаукомный препарат — синтетический аналог простагландина F2α + бета-адреноблокатор.
Инструкция
Препарат применяют местно.
Показания к применению
- Открытоугольная глаукома,
- повышение внутриглазного давления.
Противопоказания к применению
- Бронхиальная астма или указание на бронхиальную астму в анамнезе,
- хОБЛ, синусовая брадикардия, AV-блокада II-III степени, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность II-III степени,
- кардиогенный шок, возраст до 18 лет, период кормления грудью,
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при воспалительной, неоваскулярной, закрытоугольной или врожденной глаукоме, открытоугольной глаукоме в сочетании с псевдофакией, пигментной глаукоме (из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата), афакии, псевдоафакии с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с факторами риска макулярного отека (при лечении латанопростом описаны случаи развития макулярного отека, в т.ч. цистоидного).
Применение при беременности и детям
Не рекомендовано детям до 18 лет.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Препарат не следует назначать кормящим женщинам, либо следует отказаться от кормления грудью (тимолол, латанопрост и его метаболиты могут проникать в материнское молоко).
Побочные действия
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, блефарит, катаракта, конъюнктивит, аллергические поражения конъюнктивы (в т.ч. фолликулы, папиллярные реакции конъюнктивы, точечные кровоизлияния), поражения роговицы (эрозии, пигментация, точечный кератит), нарушения рефракции, гиперемия глаза, раздражение глаза, боль в глазах, усиление пигментации радужки, кератит, фотофобия, выпадение участков полей зрения.
Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и другие инфекции.
Со стороны обмена веществ и питания: сахарный диабет, гиперхолестеринемия.
Психические расстройства: депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: гипертрихоз, сыпь и изменения кожи (раздражение, халазион).
Со стороны костно-мышечной системы: артрит.
Ниже перечислены другие нежелательные явления, которые могут наблюдаться при терапии отдельными компонентами препарата Дуопрост (помимо указанных выше).
Латанопрост.
Со стороны органа зрения: раздражение глаз (чувство жжения, ощущение песка в глазах, зуд, покалывание и ощущение инородного тела), преходящие точечные эрозии эпителия, отек век, отек и эрозии роговицы, удлинение, утолщение, увеличение числа и усиление пигментации ресниц и пушковых волос, ирит/увеит, макулярный отек, в т.ч. цистоидный, изменение направления роста ресниц, иногда вызывающее раздражение глаза, затуманенное зрение.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: кожная сыпь, потемнение кожи век и местные кожные реакции на веках.
Со стороны нервной системы: головокружение.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. острые приступы или обострение заболевания у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе), одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах/суставах.
Общие и местные реакции: неспецифические боли в груди.
Тимолол (в форме глазных капель):
Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь.
Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, скрытые симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
Психические расстройства: изменения поведения и психические расстройства, в т.ч. спутанность сознания, галлюцинации, тревога, дезориентация, нервозность, потеря памяти, снижение либидо, бессонница и ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: ишемия головного мозга, острые нарушения мозгового кровообращения, головокружение, усиление симптомов миастении gravis, парестезия, сонливость, обморок.
Со стороны органа зрения: цистоидный макулярный отек, снижение чувствительности роговицы, отслойка сосудистой оболочки после фильтрационных хирургических вмешательств, птоз, нарушения зрения, в т.ч. изменение рефракции и диплопия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, остановка сердца, сердечная недостаточность, блокада внутрисердечной проводимости, ощущение сердцебиения, прогрессирование стенокардии, перемежающаяся хромота, похолодание рук и ног, снижение АД, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в основном, у больных с предшествующими бронхоспастическими заболеваниями), кашель, одышка, заложенность носа, отек легких и дыхательная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, ретроперитонеальный фиброз.
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: алопеция, псевдопемфигоид, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза.
Со стороны костно-мышечной системы: системная красная волчанка.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, болезнь Пейрони.
Общие и местные: астения/утомляемость, боль в груди, отеки.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с блокаторами медленных кальциевых каналов, лекарственных средств, снижающими активность катехоламинов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон и хинидин), сердечными гликозидами, холиномиметиками, опиоидными анальгетиками и ингибиторами МАО возможно усиление гипотензивного действия и/или развитие выраженной брадикардии.
При одновременном применении тимолола с эпинефрином иногда развивался мидриаз.
Дозировка
Закапывают по 1 капле в глаз(а) 1 раз/сут. Если была пропущена одна доза, то в дальнейшем следует продолжать лечение, вводя следующую дозу как обычно.
Если пациенту назначено более одного препарата для местного введения по поводу офтальмологического заболевания, то эти препараты следует вводить с интервалом не менее 5 мин.
Передозировка
Симптомы: обусловленные латанопростом — раздражение глаз, конъюнктивальная или эписклеральная гиперемия, головокружение, обусловленные тимололом — головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота.
Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0.9% раствором натрия хлорида, симптоматическая терапия.
Меры предосторожности
Препарат может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужке, рекомендуется периодическое наблюдение лечащего врача.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может абсорбироваться контактными линзами и оказывать повреждающее действие на ткани глаза. Поэтому необходимо вынимать контактные линзы и вновь устанавливать их через 15 мин после закапывания.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Закапывание глазных капель может вызывать транзиторное ощущение ‘пелены перед глазами’ в течение нескольких минут, что необходимо учитывать при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами. Пока этот эффект не исчезнет, пациентам не следует управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой.
