Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 табл.
- активное вещество: мифепристон — 50 мг
- вспомогательные вещества: МКЦ, натрия карбоксиметилкрахмал, тальк, кальция стеарат
Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 10, 20 или 30 табл. в полимерной банке. 1, 2, 3, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок или банка в пачке.
Описание лекарственной формы
Таблетки
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противоопухолевое, антигестагенное.
Фармакокинетика
После приема внутрь Cmax достигается через 1,3 ч. Биодоступность составляет 69%.
В плазме мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином. Метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 путем деметилирования и гидроксилирования с образованием 3 активных метаболитов.
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12–72 ч, затем более быстро с T1/2 18 ч. Терминальный T1/2 (в т.ч. для всех активных метаболитов) достигает 90 ч. Выводится в основном через кишечник (около 90%).
Фармакодинамика
Гинестрил® — синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).
Ключевую роль в патогенезе лейомиомы матки играют половые гормоны, особенно прогестерон. Применение мифепристона как блокатора прогестероновых рецепторов может способствовать как торможению роста опухоли, так и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.
Показания к применению
Лечение лейомиомы матки (размером до 12 нед беременности).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к мифепристону или другим компонентом препарата,
- надпочечниковая недостаточность,
- длительная терапия ГКС,
- острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
- порфирия,
- нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующее лечение антикоагулянтами),
- воспалительные заболевания женских половых органов,
- наличие тяжелой экстрагенитальной патологии,
- субмукозное расположение миоматозных узлов,
- величина лейомиомы матки, превышающая в размерах 12 нед беременности,
- опухоли яичников,
- гиперплазия эндометрия,
- беременность,
- период грудного вскармливания.
С осторожностью: хроническое обструктивное заболевание легких, бронхиальная астма, тяжелая артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца, хроническая сердечная недостаточность.
Применение при беременности и детям
Препарат Гинестрил® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Побочные действия
В соответствии с градацией частоты нежелательных реакций согласно ВОЗ: частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости нежелательной реакции не представляется возможным) — нарушения менструального цикла, аменорея, олигоменорея, дискомфорт и боль внизу живота, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, слабость, аллергические реакции (зуд, крапивница), простая гиперплазия эндометрия (обратимая после отмены препарата).
Лекарственное взаимодействие
Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие изофермент CYP3A4, не исключено, что при одновременном применении ингибиторы данного изофермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать, а индукторы (рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) — снижать концентрацию мифепристона в плазме крови.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон (в т.ч. ЛС для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации данных препаратов в плазме крови.
При одновременном применении мифепристона и НПВС возможно повышение концентрации последних в плазме крови, при необходимости одновременного применения следует применять НПВС в наименьшей рекомендуемой дозе.
Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых ГКС, включая ингаляционные ГКС, у больных с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекцию их дозы.
Дозировка
Внутрь, 1 табл. (50 мг) препарата Гинестрил® в сутки. Курс лечения — 3 мес.
Передозировка
Прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций.
Симптомы: может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.
Лечение: симптоматическое. При подозрении на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).
