Состав и форма выпуска
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий — 1 фл.:
- Активное вещество: трастузумаб — 150 мг,
- Вспомогательные вещества: гистидина гидрохлорида моногидрат — 3.4 мг, гистидин — 2.2 мг, трегалозы дигидрат — 330 мг, полисорбат 20 — 0.6 мг.
Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий в виде порошка или пористой массы от белого до светло-желтого цвета, восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Эти антитела принадлежат к подклассу IgG1, и представляют собой шесть мышиных определяющих комплементарность участков, пересаженных в полностью человеческую основу иммуноглобулина (константные участки легких и тяжелых цепей) без утраты специфической реактивности.
Имеются данные, свидетельствующие о том, что применение трастузумаба по показаниям в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с доцетакселом и паклитакселом увеличивает выживаемость больных.
Фармакокинетика
У больных с метастазирующим раком молочной железы при введении трастузумаба в виде коротких в/в инфузий в дозе 10 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг и 500 мг 1 раз/нед. фармакокинетика имела дозозависимый характер. С возрастанием дозы средние T1/2 увеличивались, а клиренс уменьшался.
Между 16-й и 32-й неделями достигались Css трастузумаба в сыворотке, при этом средняя Cssmin и Cssmax составляли около 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.
В клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг средний T1/2 равнялся 5.8 сут (диапазон 1-32 сут).
Клиническая фармакология
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела.
Показания к применению
Лечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде монотерапии (после одной или более схем химиотерапии), в комбинации с паклитакселом или доцетакселом (в случае отсутствия предшествующей химиотерапии).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к трастузумабу.
Применение при беременности и детям
С осторожностью применяют в детском возрасте (эффективность и безопасность применения не установлены).
Побочные действия
Реакции, связанные с инфузией: в ходе первой инфузии часто возникают озноб, лихорадка, тошнота, рвота, боли, тремор, головные боли, кашель, головокружение, одышка, гипертонус, кожная сыпь и слабость, редко — снижение АД, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение сатурации кислорода, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны организма в целом: часто — боли в животе, слабость, боли в грудной клетке, лихорадка, озноб, головные боли, периферические отеки, воспаление слизистых, увеличение веса, лимфангиэктатический отек, гриппоподобный синдром, редко — боли в спине, инфекции, боли в области шеи, недомогание, снижение веса, в отдельных случаях — сепсис, сообщается о возможности развития комы.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея (27%), тошнота, рвота, запор, стоматит, абдоминальные боли, гепатотоксичность, диспепсия, возможны панкреатит, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, оссалгия, мышечные судороги.
Со стороны кожи и ее придатков: часто — сыпь, эритема, алопеция, нарушение структуры ногтей, редко — зуд, потливость, сухость кожи, акне, макуло-папулезная сыпь, возможны дерматит, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — вазодилатация, суправентрикулярная тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение, в отдельных случаях — уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, брадикардия, цереброваскулярные расстройства, кардиогенный шок, перикардит, артериальная гипертензия.
Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкемия, возможно снижение уровня протромбина.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — парестезии, гипестезии, головная боль, анорексия, редко — тревога, депрессия, головокружение, сонливость, летаргия, бессонница, мышечный гипертонус, периферическая невропатия, в отдельных случаях — атаксия, тремор, парез, возможны менингит, отек мозга, нарушения мышления.
Со стороны дыхательной системы: частые — кашель, одышка, боли в горле и гортани, носовое кровотечение, выделения из носа, назофарингит, редко — удушье, фарингит, ринит, синусит, нарушение функции легких, снижение сатурации кислорода, плевральный выпот, очень редко — бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, острый отек легких, дыхательная недостаточность, возможны гипоксия, отек гортани, легочные инфильтраты, пневмония, пневмониты, пневмофиброз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей, возможны гломерулонефропатия, почечная недостаточность.
Со стороны органов чувств: повышенное слезоотделение, конъюнктивит, глухота.
Аллергические реакции: редко — анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактический шок.
Лекарственное взаимодействие
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.
Паклитаксел повышает концентрацию в плазме и эффект трастузумаба.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы терапии.
Меры предосторожности
С осторожностью применяют при ИБС, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, при предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами (в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом), в детском возрасте (эффективность и безопасность применения не установлены).
