Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Арител Кор (бисопролол) — селективный бета1-адреноблокатор. Не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Таким образом, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2-адренорецепторы.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца.
При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем крови и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) снижается.
Как правило, максимальное снижение артериального давления (АД) достигается через 2 недели после начала терапии Арителом Кор.
Показания к применению
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН),
- артериальная гипертензия,
- иБС: профилактика приступов стабильной стенокардии.
Противопоказания к применению
- Кардиогенный шок,
- коллапс,
- острая сердечная недостаточность,
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии,
- AV-блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора),
- синоатриальная блокада,
- сССУ,
- артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст),
- выраженные нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно,
- бронхиальная астма тяжелой степени,
- хОБЛ тяжелой степени,
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов),
- метаболический ацидоз,
- одновременное применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В),
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы,
- период лактации,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим бета-адреноблокаторам.
Арител Кор применяют с осторожностью при проведении десенсибилизирующей терапии, стенокардии Принцметала, гипертиреозе, сахарном диабете 1 типа и сахарном диабете со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови, атриовентрикулярной блокаде I степени, выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), выраженных нарушениях функции печени, псориазе, рестриктивной кардиомиопатии, врожденных пороках сердца или пороке клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, хронической сердечной недостаточности с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев, феохромоцитоме (при сопутствующем применении альфа-адреноблокаторов), соблюдении строгой диеты.
Побочные действия
Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему: очень часто (&le1/10), часто (&le1/100, <,1/10), нечасто (&le1/1000, <,1/100), редко (&le1/10 000, <,1/1000), очень редко (<,1/10 000, включая отдельные сообщения).
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, головная боль, редко — потеря сознания.
Психические нарушения: нечасто — депрессия, бессонница, редко — галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз), очень редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия (у пациентов с ХСН), часто — усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания и онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН, нечасто — нарушение AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, редко — аллергический ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор, редко — гепатит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны кожных покровов: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, очень редко — алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.
Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение концентрации триглицеридов и активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).
Прочие: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость, нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).
У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией данные симптомы появляются обычно в начале курса лечения, неярко выражены и проходят в течение 1-2 недель после начала лечения.
При передозировке Аритела Кор могут развиваться атриовентрикулярная блокада, брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.
При возникновении передозировки прежде всего необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
Лекарственное взаимодействие
При лечении артериальной гипертензии, стабильной стенокардии антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда. Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
При лечении хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии (в частности, тахикардия) могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты могут снижать гипотензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение препарата с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопросола с адреномиметиками, влияющими на альфа- и бета-адренорецепторы (например,норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Антигипертензивные средства, также как и другие средства с возможным гипотензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Дозировка
Арител Кор принимают внутрь 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи. Таблетки необходимо запивать небольшим количеством жидкости, не следует разжевывать таблетки или растирать в порошок.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Начало лечения хронической сердечной недостаточности Арителом Кор требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом является стабильная хроническая сердечная недостаточность без признаков обострения.
Лечение ХСН Арителом Кор начинается в соответствии со следующей схемой титрования. Рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг (1/2 таблетки по 2.5 мг) 1 раз в сутки. Необходимо наблюдение за индивидуальной адаптацией пациента к назначенной дозе. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно увеличивать до 2.5 мг, 3.75 мг, 5 мг, 7.5 мг и 10 мг 1 раз в сутки. Каждое последующее увеличение дозы следует проводить не менее чем через 2 недели. Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендуемая доза при лечении ХСН составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если пациент плохо переносит максимальную рекомендуемую дозу препарата, возможно постепенное снижение дозы.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения препарата.
Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата или его отмена. После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование, либо продолжить лечение.
Артериальная гипертензия и стабильная стенокардия.
Во всех случаях режим дозирования врач подбирает каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая ЧСС и состояние пациента.
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при всех показаниях: лечение Арителом Кор обычно проводится длительно.
При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени коррекция дозы обычно не требуется.
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг. Увеличение дозы у таких пациентов следует осуществлять с особой осторожностью.
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов с ХСН в сочетании с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Меры предосторожности
Не следует резко прерывать лечение Арителом Кор и изменять рекомендуемую дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения необходимо, то дозу следует снижать постепенно.
Контроль состояния пациентов, принимающих бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), ЭКГ, концентрацией глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.
У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).
При гипертиреозе препарат может маскировать определенные клинические признаки гиперфункции щитовидной железы (гипертиреоза), например, тахикардию. Резкая отмена препарата у пациентов с гипертиреозом противопоказана, поскольку это может усилить симптоматику.
При сахарном диабете применение препарата может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении с клонидином прием последнего может быть прекращен только через несколько дней после отмены Аритела Кор.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 часов до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Пациенту следует предупредить врача-анестезиолога о том, что он принимает Арител Кор.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в том числе резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других антигипертензивных средств, но при этом следует строго следить за дозой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.
В случае появления у пациентов нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV-блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.При чрезмерном снижении АД — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.
При AV-блокаде пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечение альфа- и бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН — внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме — применение бронходилататоров, в том числе бета2-симпатомиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии — внутривенное введение декстрозы (глюкозы).
