Состав и форма выпуска
Таблетки — 1 табл. азатиоприн — 0,05 г вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат в контурной ячейковой упаковке 10 шт., в пачке картонной 5 упаковок.
Описание лекарственной формы
Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.
Характеристика
Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации, наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1-2%.
Фармакодинамика
Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей. Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.
Показания к применению
- ревматоидный артрит тяжелого течения,
- хронический гепатит,
- системная красная волчанка,
- профилактика отторжения пересаженных тканей и органов.
Противопоказания к применению
- тяжелые заболевания печени,
- выраженные нарушения кроветворения,
- повышенная чувствительность к препарату.
Применение при беременности и детям
Противопоказан детям, при беременности и кормлении грудью.
Побочные действия
- подавление кроветворения,
- развитие вторичных инфекций,
- тошнота, рвота, отсутствие аппетита,
- кожная сыпь, боли в мышцах и суставах.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна, с ко-тримоксазолом — возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ — возможно развитие тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.
Дозировка
Для профилактики реакции отторжения пересаженных тканей и органов назначают в дозе 5 мг на кг веса в сутки в 2-3 приема в течение 1-2 месяца, затем переходят на поддерживающую дозу от 1 до 4 мг на кг веса в сутки в течение нескольких лет. В остальных случаях суточная доза составляет 1-2.5 мг/кг. Лечение длительное.
Передозировка
Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»). Лечение: симптоматическое, гемодиализ. При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.
Меры предосторожности
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.
